183053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perlinguális és bukkális felhasználásra alkalmas, a gyógyszerhatóanyagot a kapszulaburokban tartalmazó lágyzselatin kapszulák hőstabilizálására és formatartóságának javítására
1 183 053 jék, például a zein, amely a kukorica ragasztóanyagának fő fehérjekomponense. Az alábbi I. táblázatban feltüntetünk néhány, erre a célra alkalmas anyagot. I. táblázat A filmbevonó eljáráshoz alkalmas anyagok Kémiai megjelölés Kereskedelmi név Hidroxi-propil-cellulóz, molekulasúly 50 000-1 250 000 Klucel Hidroxi-propil-metil-cellulóz, 19—30 % metoxi- és 3—12 % hidroxi-propil-csoportot tartalmazó vegyes cellulózéter Pharmacoat, Methofas P, Methocel E Premium, Viscontran Metil-cellulóz, 25—30 % metiltartalom, átlagos polimerizációs fok 200-1 000 Methocel, Tylose, Viscontran Polivinilpirrolidon, molekulasúly 10 000-360 000 Kollidon, Plasdone Vinil-pirrolidon/ vinil-acetát 60:40 arányú kopolimerizátum, molekulasúly 40 000—90 000 Kollidon VA 64 Dimetil-amino-metakrilsav és semleges metakrilsavészterek kopolimerizátúrna savas közegben oldódik Eudragit E Akrilsav-etilészter és metakrilsav-metilészter 70: 30 arányú kopolimerizá túrna Eudragit E 30D Polietilénglikol, molekulasúly 6 000 20 000 Polyglykol, Polywachs Zein, fehérje, molekulasúly 35 000-40 000 — Az I táblázatban felsorolt anyagokról közelebbi adatok és a megfelelő filmbevonatok készítésének leírása például a következő irodalomban találhatók: „The Theory and Practice of Industrial Pharmacy”, Lea and Febiger, Philadelphia, 368. oldal, 1976. A szakember számára meglepő, hogy olyan filmképző anyagok, amelyek vízben jól oldódnak, és például a nedvességtől való megóvásra nem alkalmasak, filmbevonatként jelentős mértékben növelik a mechanikai szilárdságot, anélkül, hogy hátrányos módon megnyújtanák a kapszulák feloldódásához szükséges időt (vö. 1. számú összehasonlító példa). A lágyzselatin kapszulák alaktartóságát döntően megnövelik a találmány szerint felvitt bevonatok (vö. 2. számú összehasonlító példa). A filmbevonat felvitele önmagában ismert módon történik, mint azt például a fentebb intézett irodalmi hely megadja. Előnyösen úgy alakítjuk ki a filmbevonatokat, hogy fluidizációs készülékben vagy drazsírozó dobban iakkoldatot permetezünk a felületre. A filmképző anyagból átlagosan 0,9—3,3 gm/cm2, előnyösen 1,1—2,2 mg/cm2 mennyiséget viszünk fel. Az ezzel a mennyiséggel elért filmvastagság 8—30 mikrométer, előnyösen 10—20 mikrométer. A bevonat kialakítása során például az alábbiak szerint járunk el: A következő összetételű lakkoldatot készítjük el: 2—4 % filmképző anyag 0,2-0,5 % fényesítőszer 0. 4.0,8 % lágyítószer 94,8—97,4 % oldószer Fényesítőszerként például polietilént (amelynek molekulasúlya például 20 000), méhviaszt, karnaubaviaszt vagy szilárd paraffint alkalmazhatunk. A lágyítószer például 1,2-propán-diol, dietil-ftalát, dibutil-ftalát, glicerin vagy szorbit. Alkalmas oldószer például az etanol-diklórmetán elegy (például a 2:3 térfogatarányú elegy), metanol, triklóretilén, széntetraklorid vagy izopropanol. A lakkoldathoz kívánt esetben további anyagokat is adhatunk, így színezékeket vagy ízesítő anyagokat, például édesítőszert és aroma anyagokat. Az így készített lakkoldatot azután emelt hőmérsékleten, például 30 °C-on, felvisszük a lágyzselatin kapszulára fluidizációs készülékben vagy drazsírozó dobban. A kapszulákat ezután például 50 °C-on megszárítjuk. Az ilyen módon kialakított filmbevonat jól tapad a kapszulához, tiszta filmképző oldatok használatakor átlátszó, így nem változtatja meg a kapszula megjelenését, és nagy szilárdsággal rendelkezik. Az ismert lágyzselatin kapszulák előnyös tulajdonságai változatlanul megmaradnak, ugyanakkor a találmány szerint kiküszöböljük a korábban említett hátrányokat: A találmány szerinti bevonattal rendelkező kapszulák: 1. Kevésbé érzékenyek nedvességre. 2. Hosszabb ideig tartó tárolásnál sem tapadnak össze a tároló tartályban. 3. Ellenállnak a hőmérséklet behatásának. Még 70 °C- on is változatlan marad a kapszulaalak, s a kapszulák nem tapadnak össze. így lehetőség van a stabilitás vizsgálatára teljes mértékben. 4. A kapszulák csomagolóeszközökbe töltésekor nincsenek nehézségek. Lehetőség van mindkét korábban említett csomagolási formára: nagy tömegben történő tárolásra és kinyomó csomagolásra. 5. Változatlan marad a kapszula oldhatósága, rugalmassága és feloldódása a szájban. A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük: 2 1. példa A lágyzselatin kapszulák számára készülő filmbevonat az alábbi alkotórészekből áll: Hidroxi-propil-metil-cellulóz (viszkozitás 2 %-os vizes oldatban 20—28 cP) 3 g Polietilénglikol, molekulasúly 20 000 0,3 g 1,2-Propándiol 0,6 g Oldószerelegy, 2 rész etanol és 3 rész diklórmetán 96,1 g A lakkoldat előállítása: Az oldószerelegyet elkészítjük, és feloldjuk benne a hidroxí-propil-metil-cellulózt és a polietilénglikolt, egymás után. Ezután keverés közben hozzáadjuk az 1,2-propándiolt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
