183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 3. példa A 2. példában leírt eljárást követjük, de 21, 6 g 5,7,- 3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-butiril-(+)-katechnból indulunk ki. Miután a maradékot — a 2. példában leírtak szerint — súlyállandóságig szárítottuk, szobahőmérsékleten feloldjuk 5500 ml víz és 1100 ml etanol elegyében, redős szűrőpapíron átszűrjük és a szűrletet közepes vákuumban 40°-on 2500 ml térfogatra bepároljuk: pépes olajat kapunk. Az oldatot dekantáljuk és 3 napig 4°-on tartjuk: a kivált fehér csapadékot leszűrjük, hideg vízzel mossuk és foszfor-pentaoxid felett 10 Hgmm/50°-on súlyállandóságig szárítjuk. A 3-0-butiril-(+)-katechin kitermelése 7,3 g, vagyis 67,6 %. Olvadáspont: 112— 113°. 4. példa A 2. példában leírt eljárást követjük, de 22,5 g 5,7,- 3 ’,4’ - tetra - O - benzil-3-0-(3,3-dimetil-butanoil)-(+)-katechinből indulunk ki. A 3-0-(3,3-dimetil-butanoil)-(+)-katechin kitermelése kvantitatív, azaz 11,6 g. Olvadáspont: 118-120°. 5. példa A 2. példa eljárását követjük, de 22 g 5,7,3’,4’-tetra- 0-benzil-3-0-(3-karboxi-propionil)-(+)-katechinből indulunk ki. Miután az etil-acetátot és a toluolt vízzel azeotróposan eltávolítottuk, a maradékot 1000 ml vízben oldjuk, enyhe zavarosság megjelenéséig bepároljuk (körülbelül 500 ml), szűrjük és a szűrletet súlyállandóságig liofilizáljuk. A 3-0-3(3-karboxi-propionil)-(+)-katechin kitermelése gyakorlatilag kvantitatív, tehát körülbelül 11,7 g. Olvadáspont: 102—106°. 6. példa Az 1. példa eljárását követjük, de 50 g 5,7,3’,4’tetra-0-benzil-3-0-dekanoil-(+)-katechinből indulunk ki. Az etil-acetát lepárlása után a maradékot vákuumban 40 -on szárítjuk, 300 ml etanolban oldjuk, az oldatot 50 ml-re bepároljuk, hozzáadunk 250 ml etanolt és 250 ml vizet. Az oldatot 50 ml térfogatra bepároljuk, hozzáadunk 500 ml vizet és az oldószert közepes vákuumban 40°-on eltávolítjuk. A maradékot foszforpentaoxid fölött nagyvákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A 3-0-dekanoil-(+)-katechin kitermelése 26 g (94,3 %). Olvadáspont: 71—74°. 7. példa 2000 ml-es lombikban 900 ml etil-acetátban oldott 26,6 g 5,7,3”,4’-tetra-0-benzil-3-0-palmitoil-(+)-katechint töltünk (az oldást melegítéssel siettetjük). Hozzáadunk 16,0 g 10 %-os, szénre leválasztott palládiumot és a keveréket hidrogénezzük. Szűréssel elválasztjuk a palládiumot és az aktív szenet, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A maradék ragadós masszából áll, melyet felveszünk 400 ml meleg metanolban. A metanolos oldathoz keverés közben 1500 ml vizet adunk és a keverést éjszakán át környezeti hőmérsékleten, majd 48 óráig jégfürdőn folytatjuk: a kivált csapadot szűréssel elválasztjuk és foszfor-pentaoxid felett környezeti hőmérsékleten, nagyvákuumban szárítjuk. A 3-O-palmitoil(+)-katechin kitermelése 12,4 g (78,2 7). Olvadáspont: 67-69°. 8. példa A 2. példa eljárását követjük: palládiumkormot állítunk elő 900 ml etil-acetátban szuszpendált 18 g PdCl2 hidrogénezésével, majd az 1. példa eljárása szerint 1800 ml etil-acetátban oldott 40 g 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3- 0-tetrahidroftalil-(+)-katechint hidrogénezünk. A szerves oldószerek (etil-acetát és toluol) vízzel való azeotrópos lepárlása után a végterméket környezeti hőmérsékleten, nagyvákuumban, foszfor-pentaoxid fölött súlyállandóságig szárítjuk. A 3-0-(2-karboxi-ciklohexánkarbonil)-(+)-katechin kitermelése kvantitatív, azaz 22,2 g. Olvadáspont: 138—140°. 9. példa 10 literes lombikban 4,5 liter metanolban szuszpendált 30 g palládium-kloridot hidrogénezünk: a reakció 1 óráig tart és 4,92 1 hidrogéngázt fogyaszt. A képződött palládiumkormot először 4X1 liter metanollal, majd 4X 1 liter etil-acetáttal mossuk. Az etil-acetáttal átitatott katalizátorhoz 4 liter etil-acetátban oldott 113 g 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3-0-benzoil-(+)-katechint adunk és a keveréket körülbelül 1 1/2 óráig hidrogénezzük. A palládium-katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrőn 250 ml etil-acetáttal mossuk, az etil-acetátfrakciókat egyesítjük és közepes vákuumban 40°-on lepároljuk. A maradékot felvesszük 5 liter vízben a kapott szuszpenziót környezeti hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd a vizet közepes vákuumban 40°-on mintegy 500 ml térfogat visszamaradásáig lepároljuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük, majd végül az anyagot szárazra pároljuk és a maradékot nagyobb vákuumban, szilikagél felett súlyállandóságig szárítjuk. A 3-0-benzoil-(+)-katechin kitermelése kvantitatív, azaz 59g. Olvadáspont: 132—135° (amorftermék). 10. példa A 9. példában leírt eljárást követjük, de 115,8 g 5,7,- 3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-(4-fluor-benzoil)-(+)-katechinből indulunk ki. A 3-0-(4-fluor-benzoil)-(+)-katechin kitermelése 61,5 g (99,5 %). Olvadáspont: 131 — 133". 11. példa A 9. példában leírtak szerint palládiumkormot állítunk elő 40 g PdCl2 4,5 liter metanollal készült szuszpenziójából, a metanolt etil-acetáttal helyettesítjük és 5,5, liter etil-acetátban oldott 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3-0-(3,4-dibenzil-oxi-benzoil)-(+)-katechint hidrogénezünk. A szerves oldószerek (etil-acetát és toluol) lepár5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
