183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 lása után a maradékot 500 ml vízben oldjuk és az oldatot súlyállandóság eléréséig liofilizáljuk. A 3-O-hidroxikatechil-(+)-katechin kitermelése kvantitatív, azaz 5,7,5 g. Olvadáspont: 166—168°. 12. példa A 2. példában leírt eljárást alkalmazzuk, de 24,5 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-(acetil-szalicilil)-(+)-katechinből indulunk ki. A 3-0-(acetil-szalicilil)-(+)-katechin kitermelése kvantitatív, azaz 13,5 g. Olvadáspont: 118-119°. 13. példa Az 1. példa eljárását követjük: palládium-kormot készítünk 24 g palládium-kloridból 3,6 liter metanolban, majd 64 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-(2-karboxi-benzoil)-(+)-katechint 3,5 liter etil-acetátban hidrogénezünk. A katalizátor leszűrése és az oldószerek (etil-acetát és toluol) lepárlása után a maradékot 2 liter etanolban oldjuk, az oldatot körülbelül 100 ml-re bepároljuk, ezt a műveletet kétszer megismételjük, majd a maradékot nagyvákuumban 40°-on súlyállandóságig szárítjuk. A 3-0-(2-karboxi-benzoil)-(+)-katechin kitermelése kvantitatív, azaz 35 g. Olvadáspont: 139 — 142°. 14. példa Palládium-kormot készítünk az 1. példa eljárásával, majd a metanolt etil-acetáttal helyettesítjük és 30,8 g 5,7,3 ’,4 '-tetra-0-benzil-3-0-(N-fenil-karbamoil)-(+)-katechint 1600 ml etil-acetátban hidrogénezünk. A katalizátor leszűrése után az etil-acetátot körülbelül 50 ml térfogat visszamaradásáig lepároljuk, hozzáadunk 250 ml vizet és a pH-t vizes In nátrium-hidroxid-oldattal 6-ra állítjuk be. Vákuumban 40°-on szárazra pároljuk, 3X 500 ml vizet adunk hozzá és lepároljuk, majd a maradékot 1 liter etanolban oldjuk, az etanolt ledesztilláljuk, ezt a műveletet megismételjük, a maradékot felveszszük 300 ml etanol és 300 ml víz elegyében, az oldószert lepároljuk, végül a maradékot 500 ml vízben felvesszük, majd 100 ml-re bepároljuk. A képződött csapadékot leszűrjük és vákuumban 40°-on súlyállandóságig szárítjuk. A 3-0-(N-fenil-karbamoil)-(+)-katechin kitermelése 15,0 g (91,6 %). Olvadáspont: 189—200°. 15 15. példa A 2. példában leírt módon járunk el, de 18,2 g 5,7,3’,- 4’-tetra-0-benzil-3-0-metánszulfonil-(+)-katechinből indulunk ki, melyet 600 ml etil-acetátban hidrogénezünk. Az oldószereket környezeti hőmérsékleten lepároljuk és a maradékot környezeti hőmérsékleten nagyvákuumban szárítjuk. A maradékot környezeti hőmérsékleten felvesszük 500 ml etanolban és nagy vákuumban, 0°-on körülbelül 50 ml-re bepároljuk, ezt a műveletet kétszer megismételjük, végül a maradékot 35°-on vákuumban 15 percig, majd környezeti hőmérsékleten nagyvákuumban súlyálladóságig szárítjuk. A 3-0-metánszulfonil-(+)katechin kitermelése kvantitatív, azaz 9,2 g. Az anyag környezeti hőmérsékleten lassan bomlik, néhány napig hűtőszekrényben -30°-on eltartható. 16. példa A 7. példa szerint 3000 ml-es lombikban 1,8 liter etil-acetátban oldott 40 g 5,7,3',4'-tetra-0-benzil-3-0- (4-metil-benzolszulfonil)-(+)-katechint 20 g 10 % Pd/C katalizátor fölött 2 1/2 óráig hidrogénezünk. A palládiumot és a szenet leszűrjük, a szűrletet környezeti hőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk, hozzáadunk 1,7 liter etanolt, majd 0°-on nagyvákuumban ledesztilláljuk. Amikor a térfogat körülbelül 100 ml, hozzáadunk 800 ml etanolt, majd 0°-on nagyvákuumban lepároljuk. A maradékot 35°-on 15 percig nagyvákuumban melegítjük, majd környezeti hőmérsékleten súlyállandóságig nagyvákuumban tartjuk. A 3-0-(4-metil-benzolszulfonil)(+)-katechin kitermelése kvantitatív, azaz 22 g. A terméket a bomlás elkerülése céljából —30°-on hűtőszekrényben tároljuk. 1 7. példa 10 literes lombikban 29 g palládium-kloridot 29, liter metanolban szuszpendálva hidrogénezünk. A sósavat tartalmazó metanolt dekantáljuk és a képződött palládiumkormot először 3X300 ml metanollal, majd 3X300 ml etil-acetáttal mossuk. A palládiumkoromra ekkor 2,9 liter etil-acetátban oldott 54,5 g 5,7,3’,4’tetra-0-benzil-3-0-(2-ciano-etil)-(+)-katechint öntünk és a keveréket hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után az oldószert közepes vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 1,5 liter vízben oldjuk és „Rotavapor” bepárlón 40°-on, közepes vákuumban 500 ml-re bepároljuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük és az utolsó 50 ml-es frakciót súlyállandóságig liofilizáljuk. A 3-0- (2-ciano-etil)-(+)-katechin kitermelése 25 g (94 %). 18. példa 10 literes lombikba 56 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-(2-ciano-etil)-(+)-katechint, 4 liter abszolút etanolt és 100 ml kloroformot töltünk. Vízmentes körülmények között 60°-on teljes oldódásig melegítjük, majd környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni és argongázt vezetünk bele. Argongáz alatt hozzáadunk 25 g 10 % Pd/C katalizátort és hidrogénezzük. Ezután a hidrogéngázt nitrogénnel helyettesítjük, a katalizátort leszűrjük és a szűrletet közepes vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot elkeverjük 1 liter etil-acetáttal és a szuszpenziót 30 percig 40°-on keverjük. Az oldószert körülbelül 200 ml térfogat visszamaradásáig lepároljuk, a keveréket körülbelül 0°-ra lehűtjük, szűrjük és a csapadékot etilacetáttal mossuk. Az etil-acetátos kezelést kétszer megismételjük. Végül a csapadékot kétszer etil-acetáttal és kétszer metilén-kloriddal mossuk, majd 24 óráig környezeti hőmérsékleten nagyvákuumban szárítjuk. A terméket 2 liter vízben oldjuk, az oldatot közepes nyomáson 200 ml-re bepároljuk, hozzáadunk 1,8 liter vizet és a fentiek szerint 200 ml visszamaradásáig lepároljuk. I végső oldatot a maradék súlyállandóságáig liofilizál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
