183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 62. példa 59. példa 15 g palládium-kloridból az 1. példa szerint palládiumkormot készítünk. Hozzáadunk 2,25 liter etilacetátban oldott 40 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-fenilacetil-(+)-katechint. 3 napig hidrogénezzük, a hidrogénfogyás 1,25 liter. A palládiumot leszűrjük, 2X300 ml etil-acetáttal mossuk, majd az egyesített etil-acetátos oldatokat csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 500 ml etanolt adunk, melyet csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml térfogat visszamaradásáig lepárolunk és e műveletet megismételjük. Utána hozzáadunk 250 ml etanolt és 250 ml vizet, és csökkentett nyomáson 50 ml-re bepároljuk. Hozzáadunk 500 ml vizet, melyet a fenti körülmények között 50 ml térfogat visszamaradásáig le párolunk, újra hozzáadunk 500 ml vizet és csökentett nyomáson lepároljuk. A maradékot nagyvákuumban éjszakán át súlyállandóságig szárítjuk. 102-103° olvadáspontú 3-0-fenil-acetil-(+)-katechint kapunk. 60. példa Csepegtető tölcsérrel, kalcium-kloridos csővel ellátott visszafolyató hűtővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel és mágneses keverővei felszerelt 250 ml-es 3-nyakú lombikba bemérünk 100 ml vízmentes piridinben oldott 24,8 g nikotinoil-kloridot. Keverés közben, nitrogénatmoszférában, cseppenként, 4 részletben — egy 26 g-os és három 10 g-os részletben — hozzáadunk 56 g 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-(+)-katechint; minden részlet hozzáadása előtt 1 órás szünetet tartunk. 60°-on 20 óráig melegítjük. Lehűlés után az oldatot 1 kg darált jégre öntjük és „mixer”-ben a jég elolvadásáig keverjük. A folyadékot dekantáljuk, a visszamaradó ragadós csapadékot „mixer”ben kétszer vízzel, kétszer In nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kétszer vízzel mossuk. A ragadós oldhatatlan anyagot éjszakán át vákuumban szárítjuk. Hozzáadunk 120 ml acetont, 10 percig keverjük és 2 óráig 30°-on állni hagyjuk. A csapadékot leszűrjük, a fenti módon ismét acetonnal kezeljük. A terméket 950 ml metoxi-etanol és 1,9 liter abszolút etanol elegyéből átkristályosítjuk. 137—138°-on olvadó 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-3-0-nikotinoil-(+)-katechint kapunk. 61. példa 1,5 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-nikotinoil-(+)-katechint 100 ml vízmentes etanol, 300 mg trifluor-metánszulfonsav és 1 g 10 % Pd/C jelenlétében 50°-on hidrogénezünk. A reakció 5 óráig tart és 500 ml hidrogéngáz fogy el. A keveréket lehűlni hagyjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Hozzáadunk 100 ml desztillált vizet, majd körülbelül 10 ml visszamaradásáig lepároljuk. Ezt a műveletet háromszor megismételjük, majd a terméket liofilizáljuk. Kvantitatív kitermeléssel 3-0-(3- piperidino-karboxi)-(+)-katechin-trifluor-metánszulfonátot kapunk (a két diasztereomer keverékét). Olvadáspont: 125—130° (nem éles). Hűtővel és „vibromisher”-rel felszerelt 500 ml-es lombikba 5,2 g 5,7,3',4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint és 200 ml toluolt mérünk be. Oldódásig körülbelül 90°-on melegítjük, majd hozzáadunk 200 ml 50 %-os nátriumhidroxid-oldatot, 2,7 g tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfátot és 3,0 g 2-ciklohexil-etil-bromidot. Erős keverés közben 90°-on tartjuk 10 óráig, majd hozzáadunk 1,5 g 2-ciklohexil-etil-bromidot. Erős keverés közben 15 óráig ismét 90°-on tartjuk, majd a keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A két fázist elválasztjuk és a szerves fázist 3X250 ml vízzel mossuk. A toluolt magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 60 ml 60°-os abszolút etanolban, 15 percig keverjük, majd. az oldhatatlan részt melegen leszűrjük. E csapadékot vákuumban szárítjuk, majd 80 ml metoxi-etanolból átkristályosítjuk. llö"-on olvadó 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-(2-ciklohexil-etil)-(+)katechint kapunk. 63. példa 90 ml etil-acetátban oldott 1,0 g 5,7,3’.4'-tetra-0- benzil-3-0-(2-ciklohexil-etil)-(-i-)-katechint 400 mg 10 %-os Pd/C jelenlétében hidrogénezünk. 180 ml hidrogéngáz fogy el. A keveréket leszűrjük, és az oldószert és a képződött toluolt lepároljuk. Az olajos maradékot 100 ml etanolban oldjuk, csaknem szárazra pároljuk, újra hozzáadunk 100 ml etanolt és lepároljuk. A maradékhoz 50 ml etanolt és 50 ml vizet adunk és bepároljuk. A maradékot felvesszük 150 ml vízben, szárazra pároljuk és a maradékot foszfor-pentaoxid felett nagyvákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kvantitatív kitermeléssel 3-0-(2-ciklohexil-etil)-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 99—102°. 64. példa Hűtővel és mechanikus keverővei felszerelt 6 literes lombikba bemérünk 65 g 5,7,3‘,4'-tetra-0-benzil-(+)katechint és 2 liter toluolt. Oldódásig melegítjük, majd hozzáadunk 1,5 liter 50 %-os nátrium-hidroxid-oldatot, 34 g tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot és 40 g 3-fenil-propil-bromidot. Erős keverés közben 48 óráig 50°-on melegítjük, majd az oldatot lehűtjük környezeti hőmérsékletre. A két fázist szétválasztjuk és a szerves fázist 3X1 liter vízzel mossuk. A toluolt magnéziumszulfáttal szárítjuk és lepároljuk. Az olajos maradékot 200 ml petroléterrel, majd 150 ml vízmentes etanollal mossuk. A terméket 600 ml metoxi-etanolból átkristályosítjuk. 96-97°-on olvadó 5,7,3’,4‘-tetra-0-benzil-3- 0-(3-fenil-propil)-(+)-katechint kapunk. 65. példa 3. liter etil-acetátban oldott 40,0 g 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-3-0-(3-fenil-propil)-(+)-katechint 16 g 10 %-os Pd/C jelenlétében hidrogénezünk. A reakció 6 óráig tart, a hidrogénfogyás 6,2 liter. Szűrés után az oldószert és a képződött toluolt lepároljuk. A maradékhoz 250 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
