183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 vizet adunk, keverjük és vákuumban addig pároljuk, amíg a szilárd anyag masszává tömörül. Szűrjük és a csapadékot bőséges vízzel mossuk. Súlyállandóságig szárítva 190—192° olvadáspontű 3-0-(3-fenil-propil)-(+)-katechint kapunk. 66. példa Hűtővel és mechanikus keverővei ellátott 3 literes lombikba bemérünk 52 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint és 500 ml toluolt. Oldódásig melegítjük, majd hozzáadunk 187 g propil-kloridot, 750 ml 50 %-os nátrium-hidroxid-oldatot és 6,8 g tetrabutil-ammóniumhidrogén-szulfátot. Erős keverés közben 24 óráig 50°-on melegítjük, majd az oldatot környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A két fázist elválasztjuk és a szerves fázist 3X500 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk; a maradékhoz 100 ml szén-tetrakloridot adunk, utána szárazra pároljuk. A terméket 1,8 liter etanol és 0,3 liter aceton elegyéből átkristályosítjuk. 92—93° olvadáspontú 5,7,3’,4’tetra-0-benzil-3-0-propil-(+)-katechint kapunk. 6 7. példa Palládiumkormot készítünk 12 g palládium-kloridból az 1. példa szerint. Hozzáadunk 1,8 liter etil-acetátban oldott 41,6 g 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3-0-propil-(+)katechint. 6 óráig hidrogénezzük, a hidrogéngázfogyás 6,25 liter. A palládiumot leszűrjük és 2X200 ml etilacetáttal mossuk. Az egyesített oldatokat szárazra pároljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk és csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml térfogatra bepároljuk. Ezt a műveletet háromszor megismételjük, majd a terméket liofilizáljuk. Kvantitatív kitermeléssel 3-0-propil-(+)katechint kapunk. Olvadáspont: 94—96°. 68. példa Kalcium-kloridos szárítócsővel ellátott visszafolyató hűtővel, csepegtető tölcsérrel, keverővei és nitrogéngázbevezetőcsővel felszerelt 1 literes 4-nyakú lombikba bemérünk 500 ml vízmentes piridinben oldott 65,0 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint. Utána nitrogéngáz alatt, cseppenként 34,5 g dietil-klór-foszfátot adunk hozzá. Nitrogéngáz alatt környezeti hőmérsékleten 8 óráig keverjük. A reakciókeveréket 1 liter jég/víz keverékbe öntjük és elkeverjük. A vizet a képződött ragadós masszáról dekantáljuk. Az utóbbit 5X500 ml vízzel mossuk, majd éjszakán át vákuumban 40°-on állni hagyjuk. A közben megszilárdult terméket 720 ml szén-tetraklorid és 2,8 liter petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Nagyvákuumban súlyállandóságig szárítva 2R,3S-5,7,3’, 4’-tetrabenzil-oxi-3-flavanil-dietil-foszfátot kapunk. Olvadáspont: 96°. 69. példa Palládiumkormot készítünk 13 g palládium-kloridból az 1. példa leírása szerint. Hozzáadunk 1,3 liter etilacetátban oldott 30,0 g 2R,3S-5,7,3’,4’-tetrabenziloxi-3-flavanil-dietil-foszfátot. 3 óráig hidrogénezzük, a hidrogéngázfogyás 3,9 liter. A palládiumot leszűrjük és 2X200 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített oldatokat szárazra pároljuk. A maradékhoz 750 ml vizet adunk, majd csökkentett nyomáson körülbelül 100 ml térfogatra bepároljuk. Ezt a műveletet kétszer megismételjük és a terméket liofilizáljuk. 2R,3S-5,7,3’,4’-tetrahidroxi-3- flavanil-dietil-foszfátot kapunk. Olvadáspont: 121 — 123°. 70. példa Hűtővel és mechanikus keverővei felszerlt 500 ml-es lombikba bemérünk 1,30 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint, 100 ml toluolt, 100 ml vizes 50 %-os nátriumhidroxid-oldatot, 500 mg dimetil-szulfátot és 68 mg tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot. A keveréket 50°-on erős rázás közben melegítjük, lehűtjük környezeti hőmérsékletre és a két fázist elválasztjuk. A szerves fázist 3X100 ml vízzel mossuk és oldószer lepárlása előtt magnézium-szulfáton szárítjuk. A maradékot 13 ml metoxi-etanolból átkristályosítva 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-metil-(+)-katechint kapunk, amely azonos a 19. példa termékével. Olvadáspont: 124- 125°. 71. példa 250 ml-es lombikba bemérünk 500 mg palládiumkormot, 120 ml etanolt, 650 mg 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil(+)-katechint és 60 ml ciklohexént. Keverés és visszafolyatás közben a reakciókeveréket 4 óráig forraljuk. A rétegkromatográfiás ellenőrzés (Silicagel Merck 60; mozgó fázis: etil-acetát — kloroform — hangyasav 5:5:1) azt mutatja, hogy a debenzilezés kvantitatív. Környezeti hőmérsékleten a palládiumot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízből átkristályosítva (+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 207-210°. 72. példa 4-nyakú 500 ml-es lombikot felszerelünk nagyfordulatszámú mechanikus keverővei, 250 ml-es csepegtető tölcsérrel, kalcium-kloridos csővel és nitrogéngáz-bevezetőcsővel. Az egész berendezést kiszárítjuk és átfúvatjuk nitrogéngázzal, majd beengedünk 100 ml vízmentes dimetil-formamidot. Lehűtjük —3°-ra hozzáadunk 9,28 g 55 %-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót. Keverés közben egymás után hozzáadunk 200 ml vízmentes dimetilformamidban oldott 14,5 g (+)-katechint, majd 1,698 g tetra-n-butil-ammónium-hidrogén-szulfátot és a keverést 0°-on 1 óráig folytatjuk. 15 perc alatt bevezetünk 25 ml vízmentes dimetil-formamidban oldott 25,9 g benzilkloridot, 30 percig 0°-on keverjük, majd keverés közben a keveréket környezeti hőmérsékletre (25°) hagyjuk felmelegedni és ezen a hőmérsékleten 24 óráig erőteljesen keverjük. A reakcióelegyet redős szűrőn leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot felvesszük 250 ml kloroformban. A kloroformos oldatot 4X250 ml desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás és szűrés után a kloroformot csökkentett nyomáson le5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
