183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 tartjuk, majd a csapadékot leszűrjük és 250 ml aceton és 1,5 liter etanol elegyéből átkristályosítjuk. Szárítás után 42 g (73 %) 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-etoxi-karbonil(+)-katechint kapunk. Olvadáspont 83—84°. 54. példa Palládiumkormot készítünk 40 g palládium-kloridból az 1. példa leírása szerint. Hozzáadunk 600 ml etilacetátban oldott 15 g (0,021 mól) 5,7,3’,4'-tetra-0- benzil-3-0-etoxi-karbonil-(+)-katechint 2 1/2 óráig hidrogénezünk, a hidrogénfogyás 2,33 liter. A palládiumot leszűrjük, 2X200 ml etil-acetáttal átöblítjük és az egyesített etil-acetátos oldatokat szárazra pároljuk. A maradékhoz 500 ml etanolt adunk, melyet körülbelül 50 ml térfogatig lepárlunk, hozzáadunk 200 ml etanolt és 250 ml vizet, és 50 ml térfogatra bepároljuk. E műveletet megismételjük, majd a csapadékot leszűrjük és nagyvákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 7,4 g (97 %) 3-0-etoxi-karbonil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont 123-124° 55. példa Csepegtető tölcsérrel, kalcium-kloridos csővel ellátott visszafolyató hűtővel, nitrogéngáz-bevezetővel és mágneses keverővei felszerelt 750 ml-es 3-nyakú lombikba bemérünk 350 ml vízmentes piridinben oldott 65 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint. 60°-ra melegítjük, majd cseppenként, keverés közben nitrogénatmoszférában 31 g fenil-acetil-kloridot adunk hozzá. A fenti reakciókörülmények között 6 óráig reagálni hagyjuk, majd a reakciókeveréket lehűtjük és 1 kg darált jégre öntjük. A jég elolvadásáig keverjük és a képződött ragadós csapadék izolálása céljából a vizet dekantáljuk. 2X1 liter In vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd kétszer 1 liter vízzel mossuk. Éjszakán át vákuumban szárítjuk és a terméket 1,2 liter metoxi-etanolból kristályosítjuk. Szárítás után 57, 4 g (75 %) 5,7,3’,4’tetra-0-benzil-3-0-fenil-acetil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 83—85°. 56. példa Kalcium-kloridos szárítócsővel ellátott visszafolyató hűtővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel és mágneses keverővei felszerelt 250 ml-es 2-nyakú lombikba bemérünk 6,5 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(4-)-katechint, 1,9 g 2,4- dinitro-fluor-benzolt, 3 g kálium-fluoridot, 500 mg 18-„crown”-6-ot és 100 ml vízmentes tetrahidrofuránt. Keverés közben, nitrogénatmoszférában, visszafolyatás közben 24 óráig forraljuk. Lehűtés és 250 ml toluol hozzáadása után 4X300 ml telített vizes nátrium-kloridoldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószereket vákuumban lepároljuk. A maradékot 2X25 ml petroléterrel (forráspont 30—45°) mossuk, 65 ml kloroformban oldjuk, majd az oldatot lassan forrásig melegített 325 ml abszolút etanolhoz adjuk. Lehűlni hagyjuk és a képződött olajat dekantálással elválasztjuk. Kevés etanollal mossuk, majd nagyvákuumban 24 óráig szárítjuk. 5,1 g (62 %) megszilárdult 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-(2,4-dinitro-fenil)-(+)katechint kapunk. Olvadáspont: 61-62°. 57. példa Kalcium-kloridos csővel j szárítócsővel ellátott visszafolyató hűtővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel és mágneses keverővei felszerelt 50 ml-es 3-nyakú lombikba bemérünk 400 mg 55 %-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót. Erős nitrogénáramot vezetünk be 5 percig, majd a gázbevezetést csökkentjük és a keverékhez nátriumról frissen ledesztillált vízmentes tetrahidrofuránt adunk. A keveréket 40°-on melegítjük és fecskendő segítségével először 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 0,5 ml frissen desztillált metil-jodidot, majd 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 2,3 g 5,7,3’,4’-tetra-0- metoxi-metil-(+)-katechint adunk hozzá. A reakciókeveréket 40 -on 1 óráig keverjük, majd szűrjük. A szűrlethez hozzáadunk 20 ml toluolt és 40 ml vizet, összerázzuk, állni hagyjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk és ismét 10 ml vízzel mossuk. Az egyesített mosóvizeket 30 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, Rotavapor-szüléken bepároljuk. A visszamaradó meg nem szilárduló olajat 55 ml metanolban oldjuk, aktív szénnel kezeljük és a metanol lepárlása után az olajat melegen 2X25 ml petroléterrel (forráspont 50—70°) extraháljuk. A petroléteres frakciókat egyesítjük, Rotavaporon környezeti hőmérsékleten bepároljuk és az olajos 5,7,3’,4’-tetra-0-metoxi-metil-3-0-metil-(+)-katechint nagyvákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Infravörös spektrum (nujol i'/cra’1): 2920, 1615, 1590, 1507, 1494, 1440, 1400, 1262, 1220, 1155, 1070, 1000, 920, 822. 58. példa Hőmérővel, szilikagéles szárítócsővel ellátott visszafolyató hűtővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel, 250 ml-es csepegtető tölcsérrel felszerelt 1 literes lombikot forgómozgást végző rázógépbe helyezünk. A berendezést előzőleg 100 -on vákuumban éjszakán át szárítottuk. A lombik melegítését hőszabályozható olajfürdővel biztosítjuk. Gyenge nitrogénáramban bevezetünk 110 g kálium-karbonátot, majd 250 ml vízmentes dimetilformamidot, utána hozzáöntünk éjszakán át 4 Â pórusméretű molekulaszitán szárított, 750 ml vízmentes dimetil-formamidban oldott 29,0 g (+)-katechint és 100 ml vízmentes dimetil-formamidban oldott 71, 25 ml benzil-bromidot. 5 1/2 óráig keverés közben, nitrogénatmoszférában 100°-on tartjuk. A végső szuszpenziót melegen szűrjük, a szűrletet Rotavaporon vákuumban 80°-on bepároljuk és felvesszük 250 ml kloroformban. A kloroformos oldatot leszűrjük és átvisszük 1 literes csepegtető tölcsérbe, ahol 3X250 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk A maradékot felvesszük 250 ml szén-tetrakloridban és visszafolyatás közben forraljuk. A barna ragadós maradékot elválasztjuk és keverés közben, szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk, közben időnként hűtőszekrényben lehűtjük. 31,2 g terméket kapunk, amely azonos a 37. példában előállított termékkel. Olvadáspont: 144—145°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
