183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 jük, a csapadékot leszűrjük, vizes In nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, amíg a szűrlet semleges lesz. Az anyagot 5 liter kloroformból és 20 liter izopropanolból átkristályosítjuk. 162,9 g 5,7,3’,4’-tetra- 0-benzil-3-0-(4-metil-benzolszulfonil)-(+)-katechint kapunk (84,3 %). Olvadáspont: 173-174°. 35. példa Választótölcsérrel és mechanikus keverővei felszerelt 20 literes lombikba keverés közben, egymás után bemérünk 3 liter toluolban oldott 300 g 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-(+)-katechint, 4,5 liter vizes 50 %-os nátriumhidroxid-oldatot és 16 g Triton B-t. Keverés közben cseppenként, 45 perc alatt hozzáadunk 82 g akril-nitrilt. Környezeti hőmérsékleten 2 óráig erőteljesen keverjük, hozzáadunk 30 g akril-nitrilt és éjszakán át tovább keverjük. További 100 g akril-nitrilt adunk a reakciókeverékhez. Még 2 óráig keverjük, majd a toluolos fázist elválasztjuk és az utóbbit 3X1 liter 0,ln sósavoldattal, majd 2 liter vízzel mossuk. Utána a toluolos fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és a toluolt lepároljuk. A maradékot felvesszük 1,8 liter acetonban és az acetonos oldatot keverés közben forrásban tartott 5,4 liter etanolhoz öntjük. Az 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-(2- ciano-etil)-(+)-katechin lehűléskor kiválik. Leszűrjük és szárítjuk. A kitermelés 318 g (98 %). Olvadáspont: 100— 101°. 36. példa Nitrogéngáz-bevezetőcsővel, nyomáskiegyenlítővel, CaCl2-csővel és mágneses keverővei felszerelt 500 ml-es 3-nyaku lombikba bemérünk 52 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint, 260 ml vízmentes dioxánt és 130 mg p-toluoiszulfonsavat. Cseppenként, keverés közben hozzáadunk 26 ml (24 g) dihidropiránt. Keverés közben 2 1/2 óráig környezeti hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük és közepes vákuumban a szűrletet bepároljuk. A maradékot 500 ml kloroformban oldjuk, az oldatot először 300 ml vizes In nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd 300 ml desztillált vízzel mossuk. A kloroformos oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot környezeti hőmérsékleten nagyvákuumban szárítjuk. 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-tetrahidropiranil-(+)-katechint kapunk a két diasztereoizomer keverékének formájában 56 h (95,3 %) kitermeléssel. A termék ragadós massza, melynek olvadáspontját nem lehet meghatározni. 37. példa Nitrogénatmoszférában, erős keverés közben 92,8 g 55 %-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót (51 g NaH) frissen desztillált dimetil-formamidban szuszpendálunk. A szuszpenziót külső hűtőfürdő segítségével lehűtjük —5° és 0° közötti hőmérsékletre. A lehűtött szuszpenzióhoz frissen desztillált 2 liter dimetil-formamidban oldott 145 g (+)-katechint adunk olyan módon, hogy a szuszpenzió hőmérséklete —5° és 0° között maradjon (a hozzáadás időtartama körülbelül 1 óra). Hidrogénfelszabadulás következik be, melyet az áramló nitrogéngáz eltávolít. A (+)-katechin hozzáadása után a reakciót alacsony hőmérsékleten 15 percig hagyjuk végbemenni, eközben a hidrogéngáz-fejlődés gyakorlatilag megszűnik. Ekkor körülbelül 1 1/2 óra alatt 267,5 ml (385 g) benzil-bromidot adunk a keverékhez olyan ütemben, hogy a hőmérséklet —5° és 0° között maradjon. Ezt a hőmérsékletet a benzil-bromid hozzáadása után még 30 percig fenntartjuk, majd lassan környezeti hőmérsékletig hagyjuk emelkedni. A dimetil-formamidot vákuumban 60°-on ledesztilláljuk és az olajos maradékot felvesszük 3 liter triklóretilénben. A szerves oldatot 3X1 liter desztillált vízzel mossuk és szűréssel eltávolítjuk a szuszpenzióban levő szennyezéseket. Bepárlás és ezt követő 5°-on való hűtés után 159 g tiszta 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechin kristályosodik ki. A kitermelés 51 %. A termék fehér tűkristályokból áll. Olvadáspont: 144-145°. 38. példa A 37. példában leírt körülményeket alkalmazzuk, de előzőleg 4 Â pórusméretű, 2 mm szemcsenagyságú molekulaszitán szárított dimetil-formamidot használunk és a dimetil-formamidban oldott (+)-katechint 4 Â pórusméretű, 2 mm szemcsenagyságű molekulaszitán szárítjuk. 55 %-os kitermeléssel állítunk elő 5,7.3\4'-tetra-0-benzil-(+)-katechint. 39. példa A 37. példában leírtak szerint járunk el, de benzilbromid helyett 2,25 mól benzil-kloridot használunk. A reakciókeveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és keverés közben 10 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk a dimetil-formamid ledcsztillálása előtt. A kitermelés 57 % 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechin. 40. példa 0,93 g 55 %-os olajos nátrium-hidnd-diszperziót (0,51 g NaH) frissen desztillált 10 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk és lassan, keverés közben, környezeti hőmérsékleten 20 ml frissen desztillált dimetilszulfoxidban oldott 1,45 g (+)-katechint adunk hozzá. Hidrogéngáz fejlődik, melyet a nitrogénárammal eltávolítunk. Környezeti hőmérsékleten való 1 órás keverés után a hidrogénfejlődés gyakorlatilag megszűnik és a lombik falára részben (+)-katechin-nátriumsó rakódik le. Cseppenként 2,68 ml (3,85 g) benzil-bromid hozzáadásakor a reakciókeverék kissé felmelegszik. 30 perc múlva a keverék áttetsző lesz és keverés közben még 1 óráig környezeti hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ekkor cseppenként, keverés közben 300 ml 10 %-os vizes hideg nátrium-klorid-oldathoz adjuk. A képződött csapadékot leszűtjük, vákuumban 80°-on szárítjuk és 40 ml széntetrakloridból átkristályosítjuk. 1,96 g (60,3 %) 5,7,3’,- 4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint kapunk. 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
