183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 41. példa A 37. példa eljárását követjük, de benzil-bromid helyett 416 g alfa-bróm-o-xilolt használunk. A dimetilformamid eltávolítása után kapott maradékot kloroformban felvesszük. Az oldatot desztillált vízzel mossuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot benzol/petroléter 6:3 elegyből átkristályosítva 5,7,3’,4’-tetra-0-(2-metilbenzil)-(+)-katechint kapunk; a kitermelés 51 %. Olvadáspont: 88—90°. 42. példa A 37. példában leírt eljárást követjük, de benzilbromid helyett 416 g alfa-bróm-p-xilolt használunk. A dimetil-formamid lepárlása után kapott maradékot kloroformban felvesszük. Az oldatot vízzel mossuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szén-tetrakloridból átkristályosítva 5,7,3’,4'-tetra-0-(4-metil-benzil)-(+)katechint kapunk; a kitermelés 40 %. Olvadáspont: 66-70°. 43. példa A 37. példa eljárását követjük, de benzil-bromid helyeit 562 g 2-bróm benzil-bromidot használunk. A dimetil-formamid lepárlása után kapott maradékot kloroformban felvesszük. Az oldatot vízzel mossuk, szűrjük és bepároljuk. Kloroform/szén-tetraklorid 40:55 elegyből átkristályosítva 74 % kitermeléssel 5,7,3’,4’-tetra-0- (2-bróm-benzil)-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 155-157°. 44. példa A 37. példa eljárását követjük, de benzil-bromid helyett 181 g dimetil-éter-kloridot használunk. A dimetil-formamid eltávolítása után kapott maradékot kloroformban felvesszük, háromszor vízzel mossuk és bepároljuk. Először n-hexánból, majd metanol/víz 1:1 elegyből átkristályosítva 5,7,3',4’-tetra-0-metoxi-metil(+)-katechint kapunk, a kitermelés 40 %. Olvadáspont: 92-93°. 45. példa A 37. példa eljárását követjük, de benzil-bromid helyett 272 g allil-bromidot használunk. A végső dimetilformamidos oldatot víz/jég keverékbe öntjük: a képződött fehér csapadékot centrifugálással eltávolítjuk és kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot háromszor vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot n-hexánból átkristályosítva 5,7,3’,4’-tetra-0-allil-(+)-katechint kapunk, a kitermelés 28 %. Olvadáspont: 78,5—80°. 46. példa A 37. példa eljárását követjük, de benzil-bromid helyett 244 g etil-klór-formiátot használunk. A dimetilformamid lepárlása után visszamaradt anyagot kloroformban felvesszük és a kloroformos oldatot többször vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot metanol/ víz 15:1 elegyben oldva a szennyezések kicsapódnak. A keveréket néhány napig hidegben állni hagyjuk, majd a felülúszót ledesztilláljuk. 52 %-os kitermeléssel 5,7,3’,4’tetra-0-etoxi-karbonil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: körülbelül 65°. 47. példa 1,45 g (+)-katechint 50 ml vízmentes acetonban oldunk, hozzáadunk 6,91 g vízmentes kálium-karbonátot és a keveréket nitrogénatmoszférában visszafolyásig melegítjük. Ekkor hozzáadunk 30 ml vízmentes acetonban oldott 6,26 g p-bróm-fenacil-bromidot és mechanikus keverés és visszafolyatás közben 3 óráig forraljuk. Az oldat lehűlése után a sókat leszűrjük, az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 50 ml klroformban felvesszük. A kloroformos oldatot 3X50 ml vízzel mossuk, a kloroformot lepároljuk. 6,23 g sárga porszerű maradékot kapunk, melyet körülbelül 1000 ml éterben oldunk. Az oldatlanul maradt részt és a lehűléskor kivált néhány kristályt leszűrjük. Az éteres oldatot bepároljuk 150 ml-re, melyből 2,9 g 5,7,3’,4’-tetra-0-(4-bróm-fenacil)(+)-katechin válik ki (53,8 %). E termék etanolból átkristályosítható. Olvadáspont: 127—129°. 48. példa 500 ml-es 3-nyakú lombikot CaCl2-os csővel ellátott visszacsepegő hűtővel, nyomásszabályozóval és mágneses keverővei szerelünk fel. Nitrogénáramot vezetünk át rajta és 5,4 g 55 %-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót mérünk a lombikba. Az olaj eltávolítása céljából 2X50 ml vízmentes hexánnal mossuk, a nátrium-hidridet vákuumban megszárítjuk, majd 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 32, 5 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint bocsátunk a lombikba. A keveréket visszafolyatás közben 2 óráig forraljuk, jeges fürdőben lehűtjük, majd 45 perc alatt cseppenként 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 9 g metoxi-metil-kloridot adunk hozzá. A jeges fürdőn 2 1/2 óráig keverjük. Az oldatot nitrogéngáz alatt zsugorított üvegen átszivornyázzuk, majd celiten átszűrjük. A szűrletet Rotavapor készüléken környezeti hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékot kétszer 200 ml aceton és 500 ml 2-propanol elegyéből átkristályosítjuk. A kitermelés 25,1 g (72,3 %) 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3-0-metoxi-metil-(+)katechin. Olvadáspont: 108—110°. 49. példa 5 literes lombikban 2,4 liter metanolban szuszpendált palládium-kloridot hidrogénezünk. A metanol nagyrészét dekantáljuk és a palládiumot 4X200 ml etil-acetáttal mossuk. Az utolsó dekantálás alkalmával a palládiumon kevésetil-acetátot hagyunk. Hozzáadunk 20 g 5,7,3’,4’tetra-0-benzil-3-0-metoxi-metil-(+)-katechint 2,4 liter etil-acetátban: a hidrogénezés 3,6 liter hidrogéngázt fogyaszt és 5 óráig tart. Ekkor a palládiumot leszűrjük és 2X200 ml etil-acetáttal átmossuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat szárazra pároljuk, a maradékhoz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
