183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására
1 183 046 2 aszeptikus körülmények között steril ampullákba osztjuk el, ampullánként 1 ml mennyiségben. Az ampullákba töltött oldatot liofilizálással szárítjuk, majd az ampullákat aszeptikus körülmények között gumidugóval lezárjuk. Az így kapott liofilizált készítmény ampullánként 100 /xg (12) vegyületet tartalmaz, liofilizált nátriumsó alakjában. L) példa Végbélkúpok előállítása Az alábbi anyagokat alkalmazzuk a megadott mennyiségekben : (12) vegyület (op.: 116-117 °C) 3 mg Massa Esterinum C 2 mg A „Mássá Esterinum C” a kereskedelmi forgalomban beszerezhető végbélkúp-alapanyag, amely telített növényi zsírsavak mono-, di- és trigliceridjeinek elegyéből áll. Ezt a készítményt a Henkel International cég (Düsseldorf) hozza forgalomba. A „Mássá Esterinum C” végbélkúp-alapanyagot 40 °C körüli hőmérsékleten megolvasztjuk, majd finom por alakjában fokozatosan bekeverjük a (12) vegyületet és keveréssel homogenizáljuk a masszát, amelyet azután végbélkúp-formákba öntünk és megszilárdulni hagyunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű nitrogéntartalmú heterociklusos vegyületek - e képletben Z hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Z1 és Z2 közül az egyik egy —CH2—X—X1-X2 általános képletű csoportot és ebben X feniléncsoportot, — C=C—, cisz- vagy transz—CH=CH— vagy -CH2—CQ2 csoportot és ez utóbbiban a két Q egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, XI egy kovalens kötést vagy egy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkiléncsoportot, amelyben a metiléncsoportok egyike adott esetben egy —0~ oxacsoportra lehet kicserélve, feltéve, hogy ezt az oxacsoportot legalább egy szénatom választja el a ~C=C—, —CH=CH- vagy —CO— csoporttól, X2 karboxil-, karboxamido-, hidroximetilén- vagy 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot, Z1 és Z2 közül a másik pedig egy — Y-Y1-Y2— —Y3 általános képletű csoportot és ebben Y egy — CL2—CH2— általános képletű csoportot és ez utóbbiban a két L egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Y1 karbonil-, metilén-, hidroxilcsoporttal helyettesített metiléncsoportot vagy hidroxil- és 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített metiléncsoportot, Y2 kovalens kötést vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1—7 szénatomos alkiléncsoportot, amely adott esetben az Y1 szubsztituenssel szomszédos szénatomon egy vagy két csoporttal, mégpedig egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil-, 4—10 szénatomos bicikloalkil- vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehet helyettesítve, Y3 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1-7, előnyösen 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 4-10 szénatomos bicikloalkil-, fenil-, benzil-, fenoxi- vagy benziloxicsoportot képvisel, mimellett az említett fenil-, benzil-, fenoxi-, illetőleg benziloxicsoport a benzolgyűrűben egy vagy több szubsztituenssel, mégpedig egymástól függetlenül hidroxil-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, alkil- vagy fenilcsoporttal vagy halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy pedig Y egy közvetlen kötést, —CH2— vagy —CH2_ —CH2— csoportot, y1, Y2 és Y3 együtt egy hidroxilcsoporttal helyettesített 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel, mimellett az említett hidroxilcsoportot előnyösen 3 szénatom választja el a hidantoingyűrűtől -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely, adott esetben in situ előállított (II) általános képletű vegyületet - e képletben G karboxilcsoportot vagy ennek valamely reakcióképes származékát képviseli, Z, Z1 és Z2 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, vagy b) valamely, adott esetben in situ előállított (VII) általános képletű vegyületet - e képletben G1 karboxilcsoportot vagy ennek valamely reakcióképes származékát képviseli, Z, Z1 és Z2 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, vagy c) valamely (IX) általános képletű vegyületet - ahol Z, Z1 és Z2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - valamely szénsavszármazékkal reagáltatunk, vagy d) a Z helyén alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — ahol Z1 és Z2 jelentése a fentivel egyező - előállítása esetén valamely (X) általános képletű vegyületet - e képletben R hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, R1 hidrogénatomot vagy valamely, a fenti meghatározásnak megfelelő Z1 szubsztituenst, R2 hidrogénatomot vagy valamely a fenti meghatározásnak megfelelő Z2 szubsztituenst és R3 alkilcsoportot vagy valamely a fenti meghatározásnak megfelelő Z1 vagy Z2 szubsztituenst képvisel, mimellett R, R1 és R2 közül egy képvisel hidrogénatomot —valamely R3—OH általános képletű alkohol reakcióképes észterszármazékával - ahol R3 alkilcsoportot vagy a fenti meghatározásnak megfelelő Z1 vagy Z2 szubsztituenst képvisel, mimellett R3 jelentése különbözik a vele reagáltatott (X) általános képletű vegyület R, R1 és R2 szubsztituensének a jelentésétől - való reagáltatás útján alkilezünk, vagy e) valamely (XI) általános képletű vegyületet - e képletben vagy Z3 egy =CL-CH2-yi-Y2-Y3 általános képletű csoport és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
