183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására
1 183 046 2 D) példa A (2) vegyülettel vizsgáltuk patkányon a pentagasztrin-terc-butoxikarbonil-béta-alanil-triptofanil-metionil-aszparagil-fenilalanin-amid által kiváltott gyomorsav-szekréció gátlását. A (2) vegyület 30 /xg/kg intravénás adagban teljesen gátolta a gyomorsav-kiválasztást. E) példa A (9) vegyülettel vizsgáltuk a hisztaminnal kiváltott bronchus-konstrikcióval szembeni antagonizáló hatást anesztetizált tengerimalacokon. A (9) vegyület 50 /xg/kg adagja intravénás injekcióban teljes antagonizáló hatást mutatott. F) példa A (2) vegyülettel (op.: 76-78 °C) vizsgáltuk anesztetizált nyulakon az elektromos úton kiváltott arteriális trombózissal szembeni védőhatást. A vizsgált vegyület 250 /xg/perc adagolásű intravénás infúzióban számottevő mértékben csökkentette a trombózis fellépését. G) példa Tabletták előállítása Az alább felsorolt anyagokat alkalmazzuk tablet-tákként az alábbi mennyiségekben: (12) vegyület (op.: 116-117 °C) 5,0 mg tejcukor, gyógyszerkönyvi minőségben 82,0 mg keményítő, gyógyszerkönyvi minőségben 10,0 mg polivinil-pirrolidon 2,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg A (12) vegyületet összekeverjük a tejcukorral és a keményítővel, majd a polivinil-pirrolidon tisztított - vízzel készített oldatával granuláljuk a fenti porkeveréket. A kapott szemcséket megszárítjuk, hozzákeverjük a magnézium-sztearátot és e keverékből tablettákat sajtolunk, oly adagolással, hogy 1-1 tabletta súlya 100 mg legyen. H) példa Kapszulák előállítása Az alább felsorolt anyagokat alkalmazzuk, kapszulánként az alábbi mennyiségekben: (12) vegyület (op.: 116-117 °C) 10 mg tejcukor 79 mg keményítő 10 mg magnézium-sztearát 1 mg A fenti por alakú alkotóanyagokat porkeverő készülékben összekeverjük, majd a keveréket kemény zselatinkapszulákba töltjük, kapszulánként 100 mg mennyiségben. I) példa Injekciós készítmény előállítása (12) vegyület (op.: 116-117 °C) 100 /xg injekció céljaira alkalmas víz 100 ml-re A (12) hatóanyagot feloldjuk a vízben és a kapott oldatot membránszűrőn keresztül történő szűréssel sterilizáljuk (0,22 /xm pórusméretű membránszűrőt alkalmazunk). A szűrletet steril edényben fogjuk fel és aszeptikus körülmények között steril üvegampullákba töltjük, ampullánként 1 ml mennyiségben. Az ampullákat ezután beforrasztjuk. Az így előállított készítmény ampullánként 1 /xg hatóanyagot tartalmaz. J) példa Injekciós készítmény előállítása Az alábbi anyagokat alkalmazzuk a megadott mennyiségekben : (12) vegyület (op.: 116-117 °C) 1 mg etilalkohol 10 ml propilén-glikol 30 ml injekció céljaira alkalmas víz 100 ml-re A (19) hatóanyagot az etilalkoholban oldjuk, az oldathoz hozzáadjuk a propilén-glikolt, majd ezt az elegyet az injekció céljaira alkalmas vízzel 100 ml térfogatra hígítjuk. A kapott oldatot 0,22 /xm pórusméretű membránszűrőn keresztül történő szűréssel sterilizáljuk, a szűrletet steril edényben fogjuk fel és aszeptikus körülmények között steril 10 ml-es üvegpalackokba töltjük. A palackokat steril gumidugóval zárjuk le és a zárást alumínium gyűrűvel biztosítjuk. Az így elkészített injekciós készítmény 10 /xg/ml hatóanyagot tartalmaz. K) példa Liofilizált injekciós készítmény Az alább felsorolt anyagokat alkalmazzuk a megadott mennyiségekben: (12) vegyület (op.: 116—117 °C) 10,0mg mannit 2,5 g n/10 nátrium-hidroxid-oldat q. s. 10,0 pH-ra injekció céljaira alkalmas víz 100,0 ml-re A (12) hatóanyagot körülbelül 20 ml injekció céljára alkalmas vízben szuszpendáljuk. Ehhez a szuszpenzióhoz annyi n/10 nátrium-hidroxid-oldatot adunk, amennyi elegendő a 10 pH-érték beállításához, majd az elegyet a (12) vegyület oldódásáig keverjük. Az oldódás után hozzáadjuk és ugyancsak feloldjuk a mannitot, majd ezt az elegyet injekció céljaira alkalmas vízzel 100 ml térfogatra hígítjuk. A kapott oldatot 0,22 /xm pórusméretű membránszűrőn keresztül történő szűréssel sterilizáljuk, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
