183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására
1 183 046 2 azonosnak bizonyul a 2. példa szerinti eljárással kapott 1 -(3-hidroxi-oktil)-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoinnal és a 2. példában megadott jellemző állandókat mutatja. 42. példa A) 2-dibutoxi-metil)-glicin-etilészter előállítása N-formil-glicin-etilésztert a Harman és Hutchinson - J. Org. Chem. 40, 3474 (1975) - által leírt módszerrel C-formilezünk, majd a termékként kapott vegyületet a „Chemistry of Penicillin”, H. T. Clarke és munkatársai, Princetown University Press, New Jersey, 1949, 517. oldalán leírt eljárással 2-(dibutoxi-metil)-glicin-etilészterré alakítjuk át. B) 1 -(6-karboxi-hexil)-hidantoin-5-karboxaldehid előállítása 2,0 g 2-(dibutoxi-metil)-glicin-etilészter és 1,82 g 7-bróm-heptánsav-etilészter elegyét nitrogén-légkörben, 100 °C hőmérsékletű fürdőben 3 óra hoszszat melegítjük és így termékként nyers 7-[(2,2-dibutoxi - 1 - etoxikarbonil - etil) - amino] - heptánsav - -etilészter-hidrobromidot kapunk. Ezt a vegyületet (3,28 g mennyiségben) 13 ml etanolban oldjuk, az oldatot jégfürdőben keverjük, miközben 1,34 g kálium-cianát 4 ml vízzel készített oldatát, majd 3,63 ml 2 n vizes sósavoldatot adunk hozzá. A hozzáadás befejezése után a hűtőfürdőt eltávolítjuk és az elegyet szobahőmérsékleten további 22 óra hoszszat keverjük. Az etanolt ezután vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot víz és éter kétfázisú elegyével rázzuk, majd az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az étert elpárologtatjuk. A maradékként kapott olajszerű anyagot nitrogén-légkörben 3 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten, így 2,94 g l-(6- -etoxikarbonil-hexil)-5-dibutoximetil-hidantoint kapunk. A fenti módon kapott terméket 6 ml éterben oldjuk, az oldatot 48 ml víz és 24,9 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyében 1,5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd további 50 ml étert adunk hozzá, a vizes fázist elkülönítjük, jeges vízzel hűtjük, friss éterrel keverjük és n vizes sósavoldat hozzáadásával kongóvörösre megsavanyítjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel háromszor mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként gyantaszerű termék alakjában 2,15 g 1 - (6 - karboxi - hexil) - 5 - dibutoximetil - hidantoint kapunk. 1,89 g fenti módon kapott l-(6-karboxi-hexil)-5- -dibutoximetil-hidantoint 8,5 ml tömény vizes sósavval jeges vízfürdőben keverünk, a kapott oldat eközben magától átalakul színtelen kristályok szuszpenziójává/Ezt a szuszpenziót szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd 10 ml vízzel hígítjuk és 15 percig újból állni hagyjuk; a kivált kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, vákuumban megszárítjuk, majd 3 ml éterben szuszpendáljuk a kristályos terméket és újból elkülönítjük. így 0,74 g 1 - (6 - karboxi - hexil) - hidantoin - 5 - karboxaldehidet kapunk, amely 223,5-225 °C-on olvad. Elemzési adatok a C11H16N2O5 képlet alapján Számított „. értékek: C 51,56 %, H 6,28 %, N 10,93 %; Talált n/ értékek: C 51,86 %, H 6,66 %, N 10,62 %. Ez a vegyület d6-dimetil-szulfoxidban túlnyomórészt az l-(6-karboxi-hexil)-5-hidroximetilén-hidantoin burkolt aldehid alakjában van jelen. C) l-(6-karboxi-hexil)-5-[(£)-3-oxo-oktilidén]-hidantoin előállítása 20 mg l-(6-karboxi-hexil)-hidantoin-5-karbox-aldehid és 59 mg2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforán- vö.: J. Org. Chem. 37, 1818 (1972) - elegyét 1 csepp benzol hozzáadásával nitrogén-légkörben 35 percig melegítjük 100 °C hőmérsékleten, majd a kapott gyantaszerű anyagot etil-acetátban oldjuk. A képződött terméket híg vizes nátrium-hidrogén- karbonát-oldattal extraháljuk az etil-acetátos fázisból, a vizes fázist elkülönítjük, etil-acetáttal mossuk és n vizes sósavoldattal kongóvörösre megsavanyítjuk. Az ennek hatására felszabadult karbonsavat éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 25 mg gyantaszerű terméket kapunk, amelyet 'H NMR spektroszkópiával azonosítottunk; a jellemző szignálok (deuterokloroformban): 8 = 5,72 (1H, triple«, =CH-), 3,93 (2H, dublett, =CH-CH2-CO-), J = 7,1 Hz. D) 1 - (6 - karboxi - hexil) - 5 - [( £7) - 3 - hidroxi - oktil - idén]-hidantoin előállítása 20 mg l-(6-karboxi-hexil)-5-[(E)-3-oxo-oktilidén]-hidantoint 1,5 ml vízben, nátrium-hidrogénkarbonát csekély feleslegének hozzáadásával oldunk és az oldathoz keverés közben 5 mg nátrium-bór•hidridet adunk. 60 perc múlva az oldatot n vizes sósavoldattal kongóvörösre megsavanyítjuk, az így felszabadított karbonsavat etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos fázist elkülönítjük, vízzel háromszor mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az etil-acetátot ezután elpárologtatjuk, maradékként 14 mg halvány sárga gyantaszerű terméket kapunk, amely 'H NMR spektroszkópiával azonosítva a cím szerinti vegyületnek bizonyul ; jellemző értékek deuterokloroformban : 8 = 5,61 (1H, triple«, =CH-), J = 7,1 Hz. A kitermelés 2-di(butoximetil)-glicin-etilészterre számítva 26 %. E) l-(6-karboxi-hexil)-5-(3-hidroxi-oktil)-hidantoin előállítása A (C) szakaszban leírt módon kapott l-(6-karboxi-hexil)-5-[(E)-3-oxo-oktilidén]-hidarroint az előző példákban leírt módon redukálunk és így l-(6-karboxi-hexil)-5-(3-oxo-oktil)-hidantoint kapunk, majd ebből további redukcióval 1 -(6-karboxi-hexil)-5-(3- -hidroxi-oktil)-hidantoin keletkezik, amely azonos a 27. példa, illetőleg 2. példa szerint kapott termékkel és az ott megadottakkal egyező jellemző tulajdonságokat mutat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
