183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására
1 183 046 2 fenil-, benzil-, fenoxi- vagy benziloxicsoportot, vagy pedig Y egy közvetlen kötést, —CH2— vagy —CHz— —CH2— csoportot, Y1, Y2 és Y3 együtt egy hidroxilcsoporttal helyettesített 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel. E vegyületek prosztaglandinszerű tulajdonságokkal rendelkeznek, előállításuk önmagukban ismert előállítási műveletekkel történik megfelelően helyettesített kiindulási vegyületekből, például valamely, adott esetben in situ előállított (II) vagy (VII) általános képletű vegyület - ahol G, illetőleg G1 karboxilcsoportot vagy ennek valamely származékát képviseli — ciklizálása útján. A találmány tárgya eljárás új nitrogéntartalmú heterociklusos vegyületek, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő hidantoin-származékok — e képletben Z hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Z1 és Z2 közül az egyik egy -CH2-X-X1-X2 általános képletű csoportot és ebben X feniléncsoportot, — C=C—, cisz- vagy transz —CH=CH— vagy —CH2—CQ2 csoportot és ez utóbbiban a két Q egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, XI egy kovalens kötést vagy egy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkiléncsoportot, 1 amelyben a metiléncsoportok egyike adott esetben egy —O— oxacsoportra lehet kicserélve, feltéve, hogy ezt az oxacsoportot legalább egy szénatom választja el a —C=C~, CH=CH vagy CO csoporttól, X2 karboxil-, karboxamid-, hidroximetilén- vagy alkoxikarbonil-csoportot, Z1 és Z2 közül a másik pedig egy — Y—Y1—Y2-Y3 általános képletű csoportot és ebben Y egy —CL2—CH2— általános képletű csoportot és ez utóbbiban a két L egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Y1 karbonil-, metilén-, hidroxilcsoporttal helyettesített metiléncsoportot vagy hidroxil- és 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített metiléncsoportot, Y2 kovalens kötést vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-7 szénatomos alkiléncsoportot, amely adott esetben az Y1 szubsztituenssel szomszédos szénatomon egy vagy két csoporttal, mégpedig egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkil-, 4—10 szénatomos bicikloalkil- vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehet helyettesítve, Y3 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1-7, előnyösen 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, 3—7 szénatomos cikloalkil-, 4—10 szénatomos bicikloalkil-, fenil-, benzil-, fenoxi- vagy benziloxicsoportot képvisel, mimellett az említett fenil-, benzil-, fenoxi-, Uletőleg benziloxicsoport a benzolgyűrűben egy vagy több szubsztituenssel, mégpedig egymástól függetlenül hidroxil-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, alkil- vagy fenilcsoporttal, trifluormetilcsoporttal vagy halogénatommal lehet helyettesítve, vagy pedig Y egy közvetlen kötést, —CH2— vagy —CH2— —CH2— csoportot, Y1, Y2 és Y3 együtt egy hidroxilcsoporttal helyettesített 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel, mimellett az említett hidroxilcsoportot előnyösen 3 szénatom választja el a hidantoingyűrűtől -értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, amely tulajdonságok hasonlóak a természetes prosztaglandinok farmakológiai tulajdonságaihoz; így ezek a vegyületek részint utánozzák, részint pedig antagonizálni képesek a természetes prosztaglandinok fiziológiai hatásait különféle biológiai készítményekben. így különösen azt tapasztaltuk, hogy egyes (I) általános képletű vegyületek nagymértékben utánozzák a prosztaglandin —Ei vértestaggregációt gátló hatását. Az (I) általános képlet és a jelen leírásban az alábbiakban szereplő további általános képletek meghatározásában az alkilcsoportok - amennyiben más kifejezetten megadva nincs - 1—6 szénatomosak lehetnek, tehát metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- és hexilcsoportok, valamint ezek összes lehetséges izomerjei szerepelhetnek az egyes szubsztituensek definíciójában említett alkilcsoportok helyén. így például az Y1 és Y2 fenti meghatározásában szereplő alkilcsoportok előnyösen metilcsoportok lehetnek; az alkoxikarbonil-csoportok alkil-része előnyösen metil- vagy etilcsoport lehet. A definíciókban szereplő alkiléncsoportok 2—4 szénatomot tartalmazhatnak; az ilyen csoportok példáiként a vinilcsoportot említjük. Az (I) általános képlet fenti meghatározásában említett cikloalkilcsoportok 3-7 szénatomot, a bicikloalkil-csoportok pedig 4-10 szénatomot tartalmazhatnak. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületekben a két vegyértékű feniléncsoport orto-, méta- vagy para-kötésű lehet, az oxacsoport pedig előnyösen a feniléncsoporttal szomszédos helyzetű, vagy pedig, ha X jelentése más, mint feniléncsoport, akkor X1 egy —CH2=0-CH2— csoport lehet. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű csoportok körébe tartoznak a karbonsavaknak — amennyiben X2 karboxilcsoportot képvisel — a sói is, továbbá a Z helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületekből képezhető sók is. Gyógyászati célokra különösen az olyan sók jöhetnek tekintetbe, amelyek valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható kationt, például ammonium- vagy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-, alkáliföldfém-, például kalcium- vagy magnézium-, vagy pedig szerves bázis-, különösen valamely amin-, például etanolamin-kationt tartalmaznak. A találmány körébe tartozik azonban a gyógyszerészeti szempontból el nem fogadható kationt tartalmazó sók előállítása is, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
