183016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

183 016

2

. /- [ 2-(4-Metoxi-karboniI-amiiio-fenoxi)-etil]-imidazol

l-[2-(4-Amino-fenoxi)-etil]-imidazol (1,0 g) kloroformmal (50 ml) készült oldatához keverés közben metil-klór-formiátot adunk és a keveréket szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. A csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Metanol/víz elegyből kristályosítva l-[2-(4-metoxi-karbonil-amino-fenoxi)-etil]-imidazolt kapunk (1,13 g);

29. példa

olvadáspont 152—

153 °C.

Elemi analízis ;

iC^HisNaOs

képlet alapján:

C

H

N

talált.

59,77,

5,81,

15,92;

számított:

59,76,

5,79,

16,08%.

30. példa

l-[2-( 4-Ureido-fenoxi)-etií]-imidazol

l-[2-(4-Amino-fenoxi-etil]-imidazolt (0,6 g) In sósavoldatban (3,0 ml) oldunk és kálium-cianát (0,3 g) vízzel (1 ml) készült oldatát adjuk hozzá. A keveréket szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, a képződött szilárd anyagot leszűrjük és vízzel mossuk. Vízből kristályosítva l-[2-{4-ureido-fenoxi)-etil]-imidazolt (0,6 g) kapunk; olvadáspont 199-201 °C.

Elemi analízis a C

12 H14N4O2

: képlet alapján:

C

H

N

talált:

58,20,

5,70,

23,06;

számított:

58,52,

5,73,

22,75%.

31. példa

l-{2-{ 4-A mino-metU-fenoxi)-etil ] -imidazol-dihidroklorid

l-[2-(4-Ciano-fenoxi)-etil]-imidazolt (8,6 g) vízmentes tetrahidrofuránban (70 ml) oldva cseppenként, visszafolyatás és keverés közben lítium-alumínium-hidrid (3,8 g) és vízmentes tetrahidrofurán ( 150 ml) szuszpenziójához adjuk. A keveréket visszafolyatás közben 3 óráig, majd szobahőmérsékleten 18 óráig keverjük. Óvatosan vizet (4 ml), majd 1,25 n nátrium-hidroxidoldatot (16 ml) adunk hozzá. A keveréket leszűrjük és a szűrletet bepárolva olajat kapunk, melyet sziHkagélen kromatografálunk. Az oszlopot kloroform-metanol (20:1 ) eleggyel eluálva olaj alakú tiszta terméket kapunk (5,7 g).

Az olaj egy részét kloroformban oldjuk és fölös mennyiségű éteres hidrogén-klorid-oldattal kezeljük. A szilárd anyagot leszűrve és etanolból kristályosítva 1 - [2- (4-amino-metil-fenoxi)-etil ] -imidazol-dihidrokloridot kapunk; olvadáspont 216-217 °C.

Elemi analízis a Ci2H,5N30 * 2HC1 képlet alapján:

C H N

talált: 49,34, 5,94, 14,50;

számított: 49,66, 5,91, 14,48%.

32. példa

4-A cetil-amino-metil-fenoxi)-etil ] -imidazol

l-f2-(4-Amino-metil-fenoxi)-etil]-imidazolt (1,1 g) ecetsav (10 ml) és ecetsavanhidrid (1 ml) elegyében, gőzfürdőn 2 óráig melegítünk. Utána az oldatot bepároljuk és a maradékot kevés vízben oldjuk. A/ old,Hm nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. a képződött szilárd anyagot leszűrjük és vízzel mossuk. Vi/hő] kristályosítva 1 -[2-(4-acetil-amino-metil-fenoxi) etil] inti dazolt kapunk (0.70 g); olvadáspont 115 116 °C.

Elemi analízis a C]4HnN302 ' H20 képlel alapján:

C

H

N

talált:

60,45,

6,72,

15,35

számított:

60.63,

6,91,

15,15

33. példa

l-[2-( 4-Ureido-metil-fenoxi)-etil ] -imidazol

l-( 2-(4-Amino-metil-fenoxi)-etil]-imidazo!t (1,1 g) 1 n sósavoldatban (7 ml) oldunk és vízben (1 ml) oldott kálium-cianátot (0,5 g) adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd rövid ideig 100°C-on melegítjük és lehűtjük. A képződött szilárd anyagot leszűrve és vízből kétszer kristályosítva 1-1 2 (4-ureido-metiI-fenoxi)-etil]-imidazolt kapunk (0,33 g); olvadáspont 198—199 °C.

Elemi analízis a CI3HI6N2 02 képlet alapján:

C H N

talált: 59,24, 6,13, 21,96;

számított: 59,98, 6,20, 21,53%.

34. példa

l-[2-( 4-A cetil-karbamoil-fenoxi)-etil ]-imidazol

N,N-Karbamoil-diimidazolt (4,9 g) vízmentes N,N-dimetil-formamidban (10 ml) oldunk és ecetsavat (1,8 g) adunk hozzá. Az oldatot 5 percig keverjük, majd 1 -[ 2- (4-karbamoil-fenoxi)-etil]-imidazolt (4,6 g) adunk hozzá. Az oldatot visszafolyatás közben 3 óráig forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal kezeljük és a keveréket néhányszor etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk (Na2S04) és bepároljuk. A kapott olajat szilikagélcn kromatografáljuk. Kloroformmal eluátva kevés szennyezést távolítunk el. Kloroformjmetanol (50:1) eleggyel tovább eluálva szilárd anyagot kapunk, melyet 2-butanonból kristályosítunk. A kapott l-{2-(4-acetil-karbamoil-fenoxi)etilj-imidazol olvadáspontja 164-165 °C.

Elemi analízis a C14H15N3O3 képlet alapján:

C H N

talált: 61,28, 5,54, 15,51;

számított: 61,53, 5,54, 15,38%.

33. példa

l-[2-( 4-Benzoil-karbamoil-fenoxij-etil ] -imidazol

Benzoesavat N,N'-karbamoil-diimidazollal és l-[2- (4-karbamoil-fenoxi)-etil]-imidazollal kezelünk vízmentes N,N-dimetil-formamidban, a 34. példában leírtak szerint. l-[2-(4-benzoil-karbamoil-fenoxi)-etil]-imidazolt kapunk, melynek olvadáspontja 152-154 °C (metanoletil-acetátból).

Elemi analízis a Ci9Hi7N303 képlet alapján:

C

H

N

talált:

67,66,

5,16,

12,59

számított:

68,05,

5,11,

12,53

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9