183016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

1

183016

2

1 [2-(3-Tetrazol-5-il-fenoxi)-etil]-imidazol

l-[2-(4-Ciano-fenoxi)-eti1]-imidazo! (2,1 g), nátriumazid (3,25 g), atnmónium-klorid (2,67 g) és vízmentes N.N-dimetil-formamid (25 ml) keverékét gőzfürdőn 22 óráig melegítjük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot kloroformmal mossuk. A kloroformos kivonatot leszűrjük és bepároljuk. A maradékot vizes etanolból kristályosítva l-[2-(3-tetrazol-5-il-fenoxi)-etil]-imidazolt kapunk (0,81 g); olvadáspont 196—197 °C.

Elemi analízis a Ci2H,2N60 képlet alapján:

22. példa

C

H

N

talált:

56,30,

4,76,

33,20;

számított:

56,24,

4,72,

32,80%.

23.

példa

4- [2

-(l -Imidazofíl)-etoxi]-fenoxi-acetamid

Etil-4-[2-(l-imidazolil)-etoxi]-fenoxi-acetát szabad bázis (1,0 g), etanol (10 ml) és tömény ammónia-oldat (20 ml) keverékét szobahőmérsékleten 20 óráig állni hagyjuk. A kapott tiszta oldatot bepároljuk és a maradékot 2-butanonból kétszer kristályosítva 4-[2-(l-imidazolil)-etoxi]-fenQXi-acetamidot kapunk (0,38 g); olvadáspont 123-124 °C.

Elemi analízis aC13H,sN303 képlet alapján:

C

H

N

talált:

59,70,

5,77,

16,26;

számított:

59,76,

5,79,

16,08%.

24. példa

1 - [2-( 4-N-Metil-karbamoil-fenoxi)-etil]-imidazol

l-[2-(4-Karboxi-fenoxi)-etjl]-imidazol-hidroklorid (1,0 g) és vízmentes N,N-dimetil-formamid (5 ml) keverékéhez szobahőmérsékleten, keverés közben, cseppenként tionii-kloridot (1,0 ml) adunk. A képződött tiszta oldatot 5 óráig keverjük, majd cseppenként, keverés közben 40%-os vizes metil-amin-oldathoz (20 ml) adjuk és a keveréket szárazra pároljuk. A maradékot vízzel felvesszük és az oldatot nátrium-hidrogén-karbonáttal éppen meglúgosítjuk. A keveréket bepároljuk és a maradékot forró etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot leszűrjük és bepároljuk. A kapott olaj álláskor megszilárdul. A szilárd anyagot etil-acetátból kristályosítva 1-12(4- N-metil-karbamoil-fenoxi-etil]-imidazolt kapunk; olvadáspont 132-133°C.

Elemi analízis a C13HiSN302 képlet alapján:

C H N

talált: 63,41, 6,14, 17,24;

számított: 63,66, 6,16, 17,13%.

25. példa

l-\2-( 4-N \N-Dimetil-karbamoil-fenoxi)-etií]imidazol

1 - [2-(4-Karboxi-fenoxi)-etil ] -imidazol-hidrokloridot (1,0 g) egymás után tionil-kloriddal (1,0 ml) és 50%-os vizes dimetil-amin-oldattal (20 ml) kezelünk a 24. példában leírtak szerint. l-(2-(4-N,N-dimetil-karbamoilfenoxi)-etil]-imidazolt kapunk, melyet fumarátsó alak- 8

jában izolálunk; a só olvadáspontja 113- 115 °C (etilacetátból).

Elemi analízis

a C,4H

iiN3Oj •

C4H404 képlet

alapján:

C

H

N

talált :

57,11,

5,52,

11,05;

számított:

57,59,

5,64,

11,19%.

26. példa

l-\4-( 2-Imidazol-l-il)-ctoxi-benzoil ] -morfolin

l-[2-(4-Karboxi-fenoxi)-etil l-imidazolt (1,4 g) egymás után tionil-kloriddal (1,4 g) és morfolinnal (10 ml) kezelve a 25. példában leírtak szerint l-[4-(2-imidazoll-il)-etoxi-benzoil]-morfolint kapunk; olvadáspont 109- 111 °C (etil-acetátból).

Elemi analízis a Ci6Hi9N303 képlet alapján:

C

H

N

talált:

63,80.

6,40,

13,87;

számított:

63,77,

6,36,

13,94%.

2 7. példa

1■ [ 2-i 4-Szulfamo il-fenoxi)-etil ] -imidazol

Foszfor-pentaklorídot (2,08 g) adunk óvatosan klór- Szulfonsavhoz (2,91 g) és a kapott oldatot 0 °C-ra lehűtjük. Részletekben 1-(2-fenoxi-etil)-imidazolt (1,88 g) adunk hozzá, miközben hozzáadás után megvárjuk a pezsgés lecsillapodását. A keveréket gőzfürdőn 10 percig melegítjük, lehűtjük és' darált jég és fölös tömény ai wnóniaoldat keverékére öntjük. A képződött gumiszerű szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, a szűrőn vízsugárszivattyú segítségével a lehető legszárazabbra leszívásuk és szilikagélen kromatografáljuk. Kloroform/ metanol (4:1) eleggyel eluálva gumiszerű anyagot kapunk, amely néhány milliliter etanollal eldörzsölve kikristályosodik. A szilárd anyagot etanolból kristályosítva l-[2-(4-szulfamoil-fenoxi)-etil]-imidazolt kapunk

,5 g); olvadáspont

147,5-148,5 °C.

Elemi analízis a C

i.H13M

í303S képlet

alapján:

c

H

N

talált:

49,57,

4,93,

15,36;

számított:

49,42,

4,90,

15,72%.

28. példa

]-[2-( 4-A mino-fenoxi}-etil ] -imidazol

Részletekben vasport (6,0 g) adunk l-[2-(4-nitrofenoxi)-etil]-imidazol (3,7 g) 5n sósavoldattal (60 ml) készült oldatához. 20 perc múlva az oldatot lehűtjük, híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a keveréket kloroformmal kirázzuk és leszűrjük. A szűrlet kloroformos rétegét elválasztjuk, magnéziumszulfáton szántjuk (MgS04) és bepároljuk. A szilárd anyagot etil-acetát/benzin elegyből kristályosítva l-[2-(4-amino-fenoxi)-etilJ- imidazolt kapunk (2,25 g); olvadáspont 91-92 °C.

Elemi analízis a CuHi3N30 képlet alapján:

C H N

talált: 64,35, 6,40, 20,61;

számított: 65,01, 6,45, 20,68%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65