183015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkadifformin származékok előállítására
1 183 015 2 bázis olvadáspontja 119 121 °C [irodalmi adat 120- 122 °C; Mokry, J., Rompis, I., Dubavkova, L, Sefkovic, P.: Exparientia, 19, 311 (1953)]. Tömegspektrum adatok (80 eV-nál tn/e relatív intenzitás %): 124(100), 168(7), 228(4), 267(7), 352(55). 10. példa 16-acetil-aszpidospcrmidin 1(1) általános képletii vegyidet, Rt = R2 = R 3 = hidrogénatom, R4 = etilcsoport, R5 = metilcsoport] előállítása a) l-Acetil-1-metil-l,2,3,4-tetrahidro-911-pirido í3,4-b]indol [(11) általános képletü vegyidet, R1 = R3 = hidrogénatom, R$ - metilcsoport] előállítása 150 ml metanolban feloldunk 10,01 g (50,7 mmól) triptamin-hidrokloridot és 4,82 g (0,56 mmól) bután-2,3-diont. A reikcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk 20 órán át, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, a szilárd maradékot éterrel mossuk, és hozzáadunk 50 ml 10%-os vizes ammóniaoldatot. A vizes fázist diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és besűrítjük. A kapott olajat metanol és kloroform elegyéből kristályosítva 8,5 g (71%) karbolint kapunk, melynek olvadáspontja 83,2 °C. ÍR spektrum adatok (kloroformban, cm-1): 3450,2929,1705, 1603, 1460. NMR spektrum adatok (deutero-kloroformban, 5): 8,76 (br s, 1H), 7,00-7,63 (m, 4H), 2,60-3,53 (m, 4H), 2,33 (s,3H), 1,85 (s,TH), 1,53 (s, 3H). b) A végtermék előállítása 5,63 g (24,7 mmól) az a) részben leírt módon kapott karbolint, 10,4 g (50 mmól) (VI) általános képletű mezilaldehidet (R4-etilcsoport, R2=H és X=0S02CH3) és 110 mg p-toluol-szulfonsavat feloldunk benzol és toluol elegyének 400 mi ében. A lombikot Dean-Stark vízválasztóval szereljük fel. A reakcióelegyet 100 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben argonatmoszférában, majd 7,5 ml diaza-biciklo-undecént adunk hozzá, melynek hatására azonnal megsötétül. Ezután a reakcióelegyet további 24 órát forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük, dekantáljuk és csökkentett nyomáson besűrítjük. 11,5 g olajat kapunk, melyet szilikagé! oszlopon kromatográfiásan tisztítva 4,21 g (42%) cím szerinti terméket kapunk. NMR spektrum adatok (deutero-kloroformban, ő): 10,73 (br s, 1H), 6,70-7,43 (m, 4H), 0,80-3,40 (1, 15H), 2,26(s, 3H), 0,63 (t, 3H). ÍR spektrum (filmben, cm-'): 3310, 2930, 2770, 1645, 1620, 1550, 1460,1250, 1155. 11. példa + Etil-vinkadifforminát előállítása a) 3,0 g (15 millimól) triptamin-hidroklorid és 2,0 ml (21 millimól) etil-piruvát 65 ml vízmentes metanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 25 órán át forraljuk, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt szilárd anyagot 40 ml forró vízben feloldjuk, majd a kapott oldatot szüljük és a szűrlethez 3 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk. A kivált csapadékot kiszűrése után etanol és víz 3:5 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. így 2,5 g (50%) mennyiségben alfa-(etoxi-karbonil)-alfa-metil-tetrahidrokarbolint kapunk. b) Az a) lépésben kapott karbolitiból 600 mg (2,5 millimól), 0,45 ml (1,5 millimól) 5-klór-2-etil-pentanál és 1 mg p-toluol-szulfonsav 35 ml toluollal készült oldatát nitrogénatmoszférában Dean-Stark típusú vízszeparáló feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alkalma zásával 1Í0 órán át forraljuk, majd a még forró reakcióelegyhez 0,70 ml (5,5 millimól) diaza-biciklo-undecént adunk és a forralást 18 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot diklór-metánban oldjuk. Az oldatot szilikagélből készült oszlopon átszűrjük, majd 3 térfogat% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálást végzünk. Így vákuumban végzett bepárlás után 510 mg (60%) mennyiségben nyers ±etil-vinkadifforminátot kapunk. A nyers terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, 422 mg mennyiségű tiszta terméket kapva. UV-spektrum (nm, loge): max 225 (4,09), 301 (4,05) és 328 (4,20) min 260 (3,14), 307 (4,04) IR spektrum (film, cm-1): 3360 (NH) és 1670. NMR-spektrum (deutero-kloroform, ppm): 4,30 (q, J = 7,5) 1,33 (t, J =7,5) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű vinkadifformin származékok - a képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy 11-metoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R4 jelentése etilcsoport, Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű karbolinszármazékot - a képletben R,, R3 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (VI) általános képletű aldehiddel — a képletben R2 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése valamely lehasadó csoport, előnyösen halogénatom vagy alkilszulfoniloxi-csoport — vagy annak acetáljával vagy hemiacetáljával kondenzálunk közömbös oldószerben, 30 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, 10-160 óra hosszat, adott esetben két lépésben. (Elsőbbsége: 1979. 10. 25.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletü aldehidet acetálja vagy hemiacetálja formájában alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1979. 10. 25.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (VI) általános képletű aldehidként 5-klór-2-etil-pentanált vagy 5-metilszulfoniloxi-2-etil-pentanált alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979. 10. 25.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reakciót savkatalizátor jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1979. 10. 25.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savkatalizátorként ptoluol-szulfonsavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979 iö 25.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
