183014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás platina-diamin-komplexek és ezeket tartalmazó rákellenes gyógyszerkészítmnyek, valamint a platina-diamin komplexek előállítására
1 183 014 2 tripled); 1,73 (az etilcsoport CH2 -része, kvadruple.tt); 1,27 (gyűrű -fll2. széles szingulett); 2,07 (N-hez kapcsolódó =CH2, széles szingulett); 3,38 (hidrogén, tripled); 5,20 ( NHj, széles szingulett); 4,53 és 5,77 (kísérő csúcsok). Ji9sPt. iH = 74 Hz. Elemanalízis a C,3H2404N2PtX 1,5 H20 összegképlet alapján: C(%) H (%) N (%) 0(%) Pt(%) Számított: 31,57 5,50 5,67 17,79 39,43 Talált: 31,36 5,47 5,69 18,02 39,58. 19. példa ( ( 2,2-Dietil-l ,3-propán-diamin )-2-hidroxi-malonáto-platim (II) ] -nátnumsó {(XXIII) képletü vegyidet ] előállítása 0,5 g hidroxi-malonát-származékot, amelyet a 17. példa szerint állítottunk elő, szuszpendálunk 25 ml vízben. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 1,105 ml 0,1 n nátriumhidroxidot és az elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. A tiszta oldatot bepároljuk és a visszamaradó szilárd anyagot szárítjuk. 0,4 g (72%) terméket kapunk, amely 215°C-on elszíntelenedik és 235 °C-on bomlik. NMR spektrum (D2 O-ban, trimetil-szilil-propán-szulfonsav-nátriumsó belső standard-del): 0,8 (az etilcsoport -CH3 része, tripled, torzított); 1,27 (az etilcsoport -CH2-része, kvadruplett, torzított); 1,8-3,0 (N-hez kapcsolódó =CH2, multiplett); 4,33 (hidrogén, szingulett). Elemanalízis a CioHi905N2NaPtX2 H20 összegképlet alapján: C(%) H (%) N (%) Számított: 23,91 4,61 5,58 Talált: 23,75 4,44 5,52. 20. példa [ {l,I-ciklohexil-di( metil-amin)} -1,1-ciklobutándikarboxiláto-platina(II)] [(XXIV) képletü vegyület] előállítása 2 g diklór-származékot, amelyet a 2. példa szerint állítottunk elő, hozzáadunk 1,6 g ezüst-nitrát 25 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 40 °C hőmérsékleten, majd az ezüst-kloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta szűrlethez hozzáadjuk 0,677 g 1,1-ciklobután-dikarbonsav és 0,547 g kálium-hidroxid 10 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten és 1 óra hosszat 0 °C-on tartjuk, majd a fehér csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. 1,4 g (62%) terméket kapunk, amely 243 °C-on elszíntelenedik és 249 °C-on bomlik. NMR spektrum; 1,33 (-CH2 a hattagú gyűrűben, széles szingulett); 1,5-2,3 (=CH2 a négytagú gyűrűben, széles multiplett); 2,72 (N-hez kapcsolódó =CH2, tripled, torzított); 5,22 (-NH2, széles szingulett); 4,57 és 5,80 (kísérő csúcsok). Ji95pt- iH = 74 Hz. Elemanalízis a C,4H2404N2PtX 1 H20 összegképlet alapján: 8 C (%) H (%) N (%) Számított: 33,80 5,27 5.63 Talált: 33,98 5,02 5,77. 21. példa [(2,2-Diétif-l ,3-propán-diamin)-l ,1-ciklobutándikarboxilátn-platina(II)] [(XXV) képletü vegyület ] ' előállítása 2 g, az 5. példa szerint előállított diklór-származékot hozzáadunk !,66 g ezüst-nitrát 25 ml vízzel készített oldatához. A#, élegyet 1 óra hosszat keverjük 40 °C-on, fénytől védve, majd az ezüst-kloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. Atisfctá szűrlethez hozzáadjuk 0,699 g 1,1-ciklobután-dikarbonSav és 0,544 g kálium-hidroxid 10 ml vízzel készített Oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszal keverjük és a kapott elegyet eredeti térfogatának körülbelül felére sűrítjük. A csapadékot szűrjük és szárítjuk. 1,5 g (64%) terméket kapunk, amely 2(>0 °C-on elszíntelenedik. NMR spektfum: 0,71 (az etilcsoport -CH3 része, triplett, torzított); 1,17 (az etilcsoport -CH2-része, kvadruplett, torzított); 1,55-2,27 (gyűrű =CH2, multiplett); 2,70 (N-hez kapcsolódó =CH2, triplett); 5,13 ( NH2, széles Szingulett); 4,50 és 5,78 (kísérő csúcsok). Ji95P(. iH ~ 77 Hz. Elemanalí/is a C|3H2404N2PtX2,5 H20 összegképlet alapján: C (%) H (%) N (%) Pt (%) Számítod: 30,46 5,70 5,47 38,07 Talált: 30,40 5,44 5,37 38,16. 22. példa [{1,1 -ciklohkXiidifmetil-amin) } - {2-(but-l,4-disav-2-il)-2-hidroxi-aaetáto( 2-)-0,0'} -platina(II)]-dinátriumsó [(XXVI) képletü vegyület ] előállítása 4 g (IV) kébletű diklór-származékot, amelyet a 2. példa szerint állítottunk elő, hozzáadunk 3,2 g ezüst-nitrát 30 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat kevertük 40 °C hőmérsékleten, majd az ezüstkloridot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta szűrlethez hozzáadjuk 2,85 g DL-izocitromsav-dínátriumsójának 15 ml vízzel készített oldatát és az elegyet 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A csapadékot szűrjük, leszívatjuk és vízzel mossuk: 3,5 g (68%) anyagot kapunk, amely |44 °C-on bomlik. NMR spektrum (D2 O-ban, trimetil-szilil-propán-szulfonsav-nátriuplsó belső standarddal): 1,43 (gyűrű =CH2, szingulett); 2,50-2,62 (N-hez kapcsolódó =CH2, multiplett). Elemanalí/.is a CI4H2207N2Na2Pt összegképlet alapján): C (%) H (%) N (%) Számított: 31,88 4,59 5,31 Talált: 30,8 4,9 5,0 . SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletü platina-diaminkomplexek - a képletben Rí és R2 jeleptése külön-külön 1-4 szénatomos alkilcsoporj, vagy fenil-( 1 —4 szénatomosj-alkilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
