183014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás platina-diamin-komplexek és ezeket tartalmazó rákellenes gyógyszerkészítmnyek, valamint a platina-diamin komplexek előállítására

1

1830(4

2

/.el készített oldatához. Az elegyet 10 percig keverjük 95 100 °C hőmérsékleten, a keletkezett ezüst-jodidot kiszűrjük és vízzel mossuk. A tiszta szűrlethez hozzáadunk 3,28 g kálium-kloridot és az elegyet 12 percig keverjük 95-100 °C hőmérsékleten. Ezután az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk.

6,0 g cím szerinti terméket kapunk.

NMR spektrum: 1,3 (gyűrű =CH2, széles szingulett);

2,2 (N-hez kapcsolódó =CH2, triplett); 4,8, 4,2 és 5,5 (-NB*, három széles csücs).

Elemanalízis eredmények a C18H18N2Cl2Pt összegképlet alapján:

C(súly%) H(súly%) N(súly%) Pt(sűly%)

Számított: 23,53 4,45 6,87 47,80

Talált: 23,32 4,46 6,86 47,63

3. példa

Cisz-[},1 -cikbhexán -dikarboxiláto- ( 1,1-ciklohexil-difmetil-amin) } -pktim(II) ] [( VII) képletü vegyidet ] előállítása

Az 1. példában leírt módon előállított dijód-származék 20,65 g-ját hozzáadjuk 11,55 g ezüst-nitrát 85 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 10 percig keverjük 95-100 °C hőmérsékleten, az ezüst-jodidot kiszűrjtBc és vízzel mossuk. A szűrlethez még forrón hozzáadjuk 5,0323 g 1,1-crklohexán-dikarbonsav 114,34 ml 0,51125 N nátrium-hidroxiddal készített oldatát, és az elegyet 12 percig 95-100 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. Ä kapott (érméket 4 1 metanollal extraháljuk, a metánok» oldatot aktív szénnel tisztítjuk, szűrjük és a szŰrleíet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szuszpendáljuk 500 ml alkoholban, leszívatjuk és metanollal mossuk. 4,75 g cím szerinti terméket Jftpunk.

NMR spektrum: 1,3 (gyűrű =CH2, kiszélesedett szingulett); 2,3 (N-hez kapcsolódó =CH2, széles csúcs);

5,3,4,7 és 5,9 (-NH2, három széles csúcs).

Elemanalízis eredmények a Ci6H2808N2Pt összegképlet alapján:

C(súly%) H(súly%) N(súly%) Pt(súly%)

Számított: 37,86 5,56 5,52 38,46

Talált: 37,50 5,50 5,60 38,19

Az 1. és 2. példában leírttal analóg módon a következő, igen világos sárga kristályos anyagokat állítottuk elő:

4. példa

Ősz- [ dikloro- { (2-metil-2-etil)-l, 3-propán-diamin} - platina(II)] [(VIII) képletü vegyidet]

Kitermelés: 55 súly%

NMR spektrum: 0,8 (-CH3, szingulett + triplett);

1,2 (etil —C I12, kvadruplett); 2,1 (N-hez kapcsolódó =CH2, triplett); 4,9, 5,5 és 4,2 (-NH2, három csúcs).

Elemanalízis eredmények (a C6Hi6N2Cl2Pt összegképlet alapján):

C(%) H(%) ' PM'.-) (1(71

Számított: 18,86 4,22 7,33 51.01 18.5,

Talált: 18,73 4,14 7,26 51,33 18,60

.5. példa

Cisz-[dikloro-(2,2-dietil-l,3-propán-diamin)-platina(II) 1 [(IX) képletü vegyidet]

Kitermelés: 70 súly%

NMR spektrum: 0,8 ( CH3, CH3, multiplett); 1,8 (etil =CH2, multiplett); 2,2 (N-hez kapcsolódó = CM; triplett); 4,9, 5,5 és 4,3 ( NH2, három csúcs).

Elemanalízis eredmények (a C7Ht8N2Cl2Pt összeg képlet alapján):

C(%) H(%) N (%) Pt(%) Cl(%)

Számított: 21,22 4,58 7,07 49,24 17,89

Talált: 21,04 4,50 7,02 49,43 17,83

6. példa

Cisz- [dikloro- ,{l,l-cikIopentil-di( metil-amin) } -pktina-(II)] [(X) képletü vegyidet]

Kitermelés: 70 súly%

NMR spektrum: 1,5 (gyűrű =CH2, multiplett); 2,2 (N-hez kapcsolódó =CH2, triplett); 4,9, 4,3 és 5,5 (-NH2, három csúcs).

Elemanalízis eredmények (a C7Hi6N2Cl2Pt összegképlet alapján):

C (%) H (%) N (%) Pt (%) Cl (%)

Számított: 21,33 4,09 7,11 49,49 17,98

Talált: 21,36 4,10 7,14 49,27 17,91

7. példa

Cisz-[ {1 ,l-ciklohexil-di(metil-amin) j-pktim(II)]szulfát [(XI) képletü vegyület] előállítása

2 g, az 1. példában leírt módon előállított dijód-származékot 150 ml vízben szuszpendálunk, majd 1,0 g ezüst-szulfátot adunk hozzá és 20 óra hosszat keverjük. Ezután az ezüst-jodidot kiszűrjük és vízzel mossuk, a tiszta szűrletet bepároljuk.

Kitermelés: 1,1 g, ami közelítőleg 80 súly%.

NMR spektrum: (gyűrű =CH2, széles szingulett);

2,2 (N-hez kapcsolódó =CH2, széles csúcs); 4,5-6,5 (-NH2, széles jel).

Elemanalízis eredmények (a CgHigCU^SPt összegképlet alapján):

C(%) H (%) N (%)

Számított: 22,17 4,19 6,46

Talált: 22,02 4,62 6,31.

A következő példákban a Johnson módszer szerint jártunk el (Johnson, G. L: Inorg. Synth. VIII,

242-244).

8. példa

Cisz-[dikbro- {1,1-ciklobutil-di(metil-amin) }-pktina(II)] [(XII) képletü vegyület] előállítása

50 ml vízben feloldunk 2,8 g l,l-di(amino-meiil)ciklobutánt, 2 g sósavat és 6,2 g dikálium-tetuikloroplatinátot. Az oldatot 95-100 °C-ra melegítjük és 1,2 g

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65