183014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás platina-diamin-komplexek és ezeket tartalmazó rákellenes gyógyszerkészítmnyek, valamint a platina-diamin komplexek előállítására

t

"3 014

2

isiííium liidroxjJ 25 iv]l vízzel készített oldatai • -1 tütjük hozzá olyan sebességgel, hogy a pH 6 k uh értéken maradjon. A képződött csapadékot le '.n juk, vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket felv • uk 250 300 ml folyékony ammóniában és szűrjük majd az ammóniát lepárotjuk, a terméket 2 n sósavval és vízzel mossuk és szárítjuk.

NMR spektrum: 1,8 (gyűrű =CH- széles szinguleU);

2,4 (N-hez kapcsolódó ^CHj, triple«): 4,9, 4,3 és 5,5 (-NH2, három çstjçs).

Kitermelés: 3,7 g, ami körülbelül 65%.

Elemanalízis eredmények (a C*H14N2Cl2Pt összegképlet alapján):

cp) h(%) n(%) pt(%) cim

Számított: 18,96 3,71 7,37 51,31 18,65

Talált: 18,95 3,67 7,37 51,02 18,47

9 . példa

Cisz-[dikloro-(2,2-dfl>ptzil-l,3-propán-diamm)-platina(IIj) [(XIIIj kêpletû vegy illet] előállítása

A 8. példában leírt módon járunk el.

Kitermelés: 45 sú!y%.

NMR spektrum: 2ß (N-hez kapcsolódó =CH2. széles csúcs); a dimetil-szulfoxid csúcs alatt van a benzil =CH: csúcsa; 5,1,4,5 és 5,7 (-NHj, három csúcs).

Elemanalízis eredmények (a CiTH22N2Cl2Pt összegképlet alapján):

C(%) H (%) N (%)

Számított: 39224 4,26 5.38

Talált: 39,81 4,38 5,73

10. példa

Cisz- [ dikbro- { 2,2-di(i-propil)-l ,3-propán-diamin } -pktim(U)] [(XIV) képletü vegyidet) előállítása

A 8. példában leírt módon járunk el.

NMR spektrum: 0,9 (-CH3, dublett); l ,8 (N-hez kapcsolódó =CH2, kvadruplett; 4-6 (~NH2, széles jel).

Elemanalízis eredmények (s C9H22N2C12 Pt):

C(%) H (%) N (%)

Számított: 25,48 5,23 6,60

Talált: 2631 5,39 5,90

A 11-22. példákban megadott, korrigálatlan olvadáspont értékeket kapillárisban határoztuk meg.

11. példa

[4-Karboxi-ftaláto- {1,1 <ikbhexíl-di( metil-amin)} -platina(U)] [(XV) képletü vegyület] előállítása

1,2 g, a 2. példában leírt módon előállított (lV)képletű diklór-származékot hozzáadunk 1 g ezüst-nitrát 25 ínl vízzel készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 40 °C-on és az ezüst-kloridot kiszűrjük, majd vízzel mossuk.

A tiszta szűrlethez 0,63 g 1,2,4-trlkarboxi-benzolt adunk, és 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. 0,8 g (45 súly %) cím szerinti terméket kapunk, amely 216 °C- on elszíntelenedik, 311 °C-on bomlik.

6

NMR spektrum: 1,37 (gyűrű —Cl 12. szingulelt); 2 39 (N-hez kapcsolódó =C112, széles szingulelt); 5,46 ( NH2, széles szingulett); 5,03 és 5,79 (kísérő csúcsok).

J J95Pt. 1 H = 68 Hz.

Elemanalízis eredmények a C|7lI280<1N2Pi összeg képlet alapján:

C (súly%)

H (súly%)

N (súly%)

Számított: 36,24

4,29

4,97

Talált: 36,42

4,13

4,77

12. példa

[{1,1 -cikk Hex il-di( metilamin)) -bisz( klór-acetáto )platina(11)] [(XVI) képletü vegyidet] előállítása

1,6 g (IV) képletü diklór-származékot, amelyet a 2 példa szeriül állítottunk elő, hozzáadunk 1,28 g ezüstnitrát 25 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük 40 °C-on, majd az ezüst-kloridot kiszűrjük és vízzél mossuk.

A tiszta szűrlethez hozzáadjuk 0,73 g monoklór-ecetsav és 0,45 g kálium-hidroxid 25 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet 2 óra hosszal keverjük szobahőmérsékleten. A kivált csapadékot szűrjük, leszívásuk és vízzel mossuk. 1,3 g (65%) cím szerinti terméket kapunk, amely 201 °C-on olvad.

NMR spektlum: 1,37 (gyűrű =CH2, szingulett); 2,38 (N-hez kapcsolódó =±CH2, széles multiple«); 5,72 (-NH2, széles szingulett); 5,02 és 6,28 (kísérő csúcsok).

2t9spt. iH = 26 Hz.

Elemanalízii a Ct2 H22 04N2Cl2Pt összegképlet

alapján:

t (súly%)

H (súly%)

N (sú!y%)

Számított:

27,49

4,23

5,34

Talált:

27,43

4,21

5,55.

13. példa

( (2,2-Dietik 1,3-propán-diamin )-platina(Il)

] -szulfát [(XWl) képletü vegyidet ] előállítása

2 g diklóf-származékot, amelyet az 5. példa szerint állítottunk elő, szuszpendálunk 150 ml vízben. Az elegyet 1,5 g ezüst-szulfát jelenlétében fénytől védve keverjük 20 óra hosszat, majd az ezüst-kloridot kiszűrjük és vízzel itiossuk. A tiszta szűrietet be pároljuk; 1,9 g (90%) terméket kapunk, amely hevítve 230sC-on elszíntelenedik.

NMR-spekirum: 0,73 (az etilcsoport -CH3 része, triple«, torzított); 1,22 (az etilcsoport -CH2-része, kvadruplett, torzított); 2,23 (N-hez kapcsolódó =CH2, széles szingulett); 5,26 (-NHj, széles szingulett); 4,73 és 5,77 (kísérő csúcsok).

2t95pj. iH • 62 Hz.

Elemanalízis a C7H|8 04N2SPt összegképlet alapján:

C (súly%) H (súly%) N (súly%) Számított: 19,95 4,27 6,65

Talált: 20,06 4,46 6,68,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65