183010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
183 010 2 54. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol- 3-il)-acetamido]-3-[l- {i-(acetamido-metil)-etil )-l H- tétrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 180 -185 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3250, 1780,1660, 1620,1530 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), 5: 1,52 (3H, dublett, J = 6Hz), 1,75 (3H, szingulett), 3,13- 3,80 (2H, multiplen), 3,72 (2H, széles szingulett), 3,93 (3H, szingulett), 4,33 (2H, széles szingulett), 4,50-4,83 (1H, multiplen), 5,12 (1H, dublett, J = 5Hz), 5,80 (1H, dublett, J=5 és 8Hz), 8,00 (1H, triplett, J = 6Hz), 8,10 (2H, széles szingulett), 9,53 (1H, dublett, J = 8Hz). 55. 7- [2-Metoxi-imino-2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol- 3-il)-acetamido]-3-[l- {l-(N-t-butoxi-karbonil-aminomçtfl)-etil} -I H-tetrazol-5-il] -tk>metil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 180- 185 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3370, 3230, 1780.1690.1630.1530 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), S: 1,33 (9H, szingulett), 1,50 (3H, dublett, J=6Hz), 3,17-3,60 (2H, multiplett), 3,73 (2H, széles szingulett), 3,93 (3H, szingulett), 4,35 (2H, széles szingulett), 4,33-4,83 (1H, multiplett), 5,17 (1H, dublett, J = 5Hz), 5,87 (1H, dublett, J=5 és 8Hz), 6,93-7,23 (1H, multiplett), 8,20 (2H, széles szingulett), 9,72 (1H, dublett, J=8Hz). 56. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l ,2,4-tiadiazol- 3-il)-acetamido] -3- [ 1 - { 3-(N,N-dimetiI-amino)-propil} - lH-tetrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 165-170 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350,3200, 1770.1670.1610.1530 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), 5: 2,03-2,57 (2H, multiplett), 2,67 (6H, szingulett), 2,73-3,27 (2H, multiplett), 3,67 (2H, szeles szingulett), 3,93 (3H, szingulett), 4,33 (2H, széles szingulett), 4,10-4,77 (2H, multiplett), 5,05 (1H, dublett, J = 5Hz), 5,70 (1H, dublett, J = 5 és 8Hz), 7,93-8,43 (3H, multiplett), 9,53 (1H, dublett, J=8Hz). 57. 7-[2-Izopropoxi-imino-2-(5-amino-l ,2,4-tiadiazol-3ál)-ace tamido]-3-[5-(N-t-butoxi-karbonil-amino)metil-1,3,4-tiadiazol-2-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 140-145 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300,1780, 1670.1620.1530 cm'1. 58. 7-[2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol- 3-ü)-acetamido]-3-[l-(2-karboxi-eti])-lH-tetrazol-5-il]tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 150-155 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 3150, 1770,1720,1670,1620,1520 cm'1. 59. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-foszfor-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido]-3-(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil- 3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 140-145 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3180,1765, 1670,1515 cm“1. 60. 7 - [ 2 -Metoxi-imino-2-(5 -amino-1,2,4-tiadiazol- 3-il)-acetamido] -3- [ 1 -(3-amino-propil)-l H-tetrazol-5-il]tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 185-190 °C (bomlik. Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 3200, 1770.1670.1610.1530 cm"1. 61. 7-[2-Izopropoxi-imino-2-(5-amino-l ,2,4-tiadia zo!-3-il)-acetamido]-3-(5-amino-metil-l ,3,4-tiadiazol-2- il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadás pontja: 210-215 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol); 3350, 3200. 1750.1670.1620.1530 cm'1. 62. 7-[2-Izopropoxi-imino-2-(5-amino-l ,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido]-3-[l-(2-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il)tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont ja: 195-200 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3250. 1775.1680.1620.1530 cm'1. 63. 7-[l Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazoi-3- il)-ace tamido] -3- ( 1 -1{ 1 -(amino-metil)-e til} -1 H-tet rázol 5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer); olvadáspontja: 190-195 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3230, 1770.1670.1620.1530 cm'1. 64. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-formamid-l,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido] -3- ( 1 -met il-1 H-tetrazol-5 -il-tiometil)- 3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 170-175 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 1780, 1680 cm'1. 65. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol- 3-il)-ace tamido]-3-(l-metil-l H-tetrazol-5-il-tiometil)- 3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 170-175 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 1770, 1660,1610,1520 cm'1. 66. 7-l2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol- 3-il)-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-5-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 175-180 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 1780, 1680.1625.1530 cm'1. 67. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido] -3- ( 1,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-3-cefém-4- karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 172-177 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 1775, 1680.1626.1530 cm'1. 68. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol- 3-il)-acetamido]-3-(l-allil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 170-172 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 1780, 1680.1625.1530 cm'1 40. példa 20 ml 99%-os hangyasavban 2,0 g 7-[2-Metoxi-imino-2-(5 -amino-1,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido] -3-[ 1 - (2-(N- tercier-butoxi-karbonil-amino)-etil} -1 H-tetrazol-5-il] -tiometil-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) oldunk, az oldatot 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Szárazra desztilláljuk az elegyet, a desztillációs maradékot vizes nátrium-bikarbónát oldatban oldjuk, majd pH-ját 10%-os hidrogén-klorid oldattal 3-ra állítjuk be. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet Diaion HP-20 (Mitsubishi Chemical Industries) adszorpciós gyantából készült oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot vízzel mossuk, az eluálást 50%-os vizes metanollal végezzük. A metanol eltávolítására desztilláljuk az eluátumot, majd fagyasztva szárítjuk, amiután 250 mg 7-[2-metoxi-29 5 10 15 20 25 30 .35 40 45 50 55 60 65
