183010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
1 583 010 2 imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido]-3-[î(2-amino-etil)-lH-tetiazol-5-il]-tiometiI-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyület 200-205 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. , Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3200, 1775, 1670, 1620, 1530 cnf. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), 5: 3,47 (2H, széles szingulett), 3,60 (211, széles szingulett), 3,93 (3H, szingulett), 4,2 (211, széles szingulett), 4,37 (2H, széles szingulett), 4,78 (2H, széles szingulett), 5,03 (1H, dublett, J=4IIz), 5,70 (1H, dublett-dublett, J=4 és 8Hz), 8,10 (2H, szingulett) és 9,50 (1H, dublett, J=8Hz). 41. példa 22 ml hangyasavban 2,22 g 7-[2-metoxi-imino-2-(5- amino-1,2,4-tiadiazo)-3-il)-acetamido]-3- [ 1- (3-(N-tercier-butoxi-karbonil-amino)-propil }-lH-tetrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) oldunk, az oldatot 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután ismert módon kezeljük a reakcióelegyet, amiután 0,875 g 7-[2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido]-3-ll-(3-amino-propil)-lH-tetrazol-5-il]tiometil-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyület 185—190 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3300, 3200, 1770,1670,1610,1530 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid-D20), 5: 2,0-2,33 (2H, multiplett), 2,67-3,0 (2H, multiplett), 3,40-3,70 (2H, multiplett), 3,93 (3H, szingulett), 4,10-4,67 (4H, multiplett), 5,03 (1H, dublett, J=5Hz), 5,75 (1H, dublett, J=5Hz). 42. példa A 40. és 41. példákban megadottakat megismételve előállítjuk az alábbi vegyületeket: 1. 7-[2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido]-3-(5-amino-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)' tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 210-215 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350,3200, 1770,1680,1620 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (dé-dimetil-szulfoxid), Ő: 3,60 (2H, széles szingulett), 3,93 (3H, szingulett), 4,33 és 4,57 (2H, AB kvintett, J = 13Hz), 4,43 (2H, szingulett), 5,10 (1H, dublett, J=4Hz), 5,77 (1H, dublett, J=4 és 8Hz), 8,17 (2H, szingulett), 9,50 (1H, dublett, J=8Hz). 2- 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)acetamido]-3-[5-(2-amino-etil)-l ,3,4-tiadiazol-2-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 205-210 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3200,1770, 1670, 1620,1530 cm"1. 3. 7-l2-Etoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)acetamido] -3-(5-amino-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szin-izomer), olvadáspontja: 198-205 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3250, 1775,1630,1620,1535,1380,1040 cm. 4. 7-[2-Etoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)acetamido] -3- [ 1 (3-amino-propil)-l H-tetrazol-5-il] -tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 182-185 °C (bomlik). 5 Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3200, 1770.1670.1620.1530.1380.1040 cm"'. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), 6: 1,27 (3H, triplett, J = 7Hz), 2,17 (2H, multiplett), 4,17 (2H, kvintett, J = 7Hz), 3,7-4,7 (6H, 10 multiplett), 5,00 (1H, dublett, J=4,5 Hz), 5,70 (1H, dublett, J =4,5 és 8,0 Hz), 8,17 (2H, széles szingulett), 9,33 (1H, dublett, 3 = 8,0 Hz). 5. 7-[2-Etoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-iI)acetamido]-3-[l-(2-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-15 3-ceférn-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 195-210 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3340, 3210, 1770.1675.1620.1530.1380.1040 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulf-20 oxid +deutérium-oxid), ő: 1,26 (3H, triplett, J = 7Hz), 3.0- 3,7 (4H, multiplett), 4,0-4,5 (4H, multiplett), 4,66 (2H, multiplett), 5,03 (1H, dublett, J=4,5Hz), 5,70 (JH, dublett, J=4,5Hz). 6. 7-[2-Izopropoxi-imino-2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol- 25 3-il)-acetamido]-3-(5-amino-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 210-215 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3200, 1750, 1670, 1620,1530 cm'1. 30 Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), 5: 1,30 (6H, dublett, J=6Hz), 3,67 (2H, széles szingulett), 4,20-4,83 (5H, multiplett), 5,13 (1H, dublett, J =4Hz), 5,80 (1H, dublett-dublett, J=4 és 8Hz), 8,13 (2H, szingulett), 9,43 (1H, dublett. J = 8Hz). 35 2. 7-[2-lzopropoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiázol-3-il)-acetamido]-3-[l-(2-amino-etil)-lH-tetrazol-5-il]-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 195-200 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3250, 40 1775,1680,1620,1530 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), 5: 1,27 (6H, dublett, J=6Hz), 3,47 (2H, széles szingulett), 3,67 (2H, széles szingulett), 4,27 (2H, széles szingulett), 4,33-4,57 (1H, multiplett), 4,67 (2H, 45 széles szingulett), 5,10 (1H, dublett, J=4Hz), 5,83 (1H, dublett-dublett, J =4 és 8Hz), 8,17 (2H, szingulett), 9,47 (1H, dublett, J = 8Hz). 8. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)acetamido]-3- (1 - {l-(amino-metil)-etil} -1 H-tetrazol-5-50 il]-tíometil-3-cefém-4-karbonsav (szin-izomer), olvadáspontja: 190-195 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3230, 1770, 1670, 1620, 1530 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulf- 56 .oxid + deutérium-oxid), 5: 1,23-1,70 (3H, multiplett), 3,10-3,80 (4H, multiplett), 3,92 (3H, szingulett), 4.0- 4,5 (3H, multiplett), 5,05 (1H, dublett, J=5Hz), 5,73 (1H, dublett, J = 5Hz). 9. 7-l2-Metoxi-hnino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)- 80 acetanudoJ-3-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-ce-fém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 165-PO °C (bomlik). infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3350, 3210, 1770,1670,1620,1520 cm'1 30 65
