183010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
oszlopon kromatografáljuk, az eluálást sorrendben vízzel, 500 ml 20%-os vizes metanollal és 500 ml 40%-os vizes metanollal végezzük. Az cluátumot fagyasztva szárítjuk, amiután 440 mg 7-[2-metoxi-imino-2-(5-foszfono-amino-I,2,4-tiadiazol-3-il)-acelamido]-3-(l,3,4-tiadiazo1-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyulet 140-145 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3Í8Ó, 1765, 1670,1515 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), ő: 3,72 (2H, széles szingulett), 3,93 (3H, szingulett), 4,32 és 4,57 (211, AB-kvinlelt, J = 13Hz), 5,17 (1H, dublett, J =5Hz), 5,85 (1H, 2-dublett, J = 5 és 8Hz), 9,58 (1H, szingulett), 9,63 (1H, dublett, J=8Hz). 31. példa A 7-(2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-ü)acetamido]-3<efém-4-karbonsav (szín-izomer) előállítása 20 ml tetrahidrofurájnt, 10 ml metanolt, 0,25 ml ecetsavat és 2,5 ml vizet elegyítünk, az elegyben 0,87 g 7-[2- metoxi-imino-2-{5-amina-l ,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido]- 3-cefém-4-karbonsav-4-nitro-benzil-észtert oldunk, . az oklathoz 0,87 g 5 % palládiumot tartalmazó szénporos katalizátor-készítményt adunk. Szobahőmérsékleten 6 órán át atmoszférikus nyomású hidrogéngáz alatt rázzuk a reakcióelegyet. Ezután szűrjük, a szűrletet pedig szárazra desztilláljuk. A kapott desztillációs maradékot nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatában oldjuk, az oldatot etil-acetáttal mossuk. 10%-os hidrogén-klorid oldattal 2-re állítjuk be a vizes fázis pH-ját, és ezt követően etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfáttal vízmentesítjük az extraktumot, és szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékot dietil-éterrel kezeljük, amiután 350 mg 7-{2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol- 3-i!)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyidet 190-195 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3350, 1775, 1680,1630,1530 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid), &: 3,60 (2H, széles szingulett), 3,93 (3H, szingulett), 5,10 (1H, dublett, J=4Hz), 5,85 (1H, 2-dublett, J-4 és 8Hz), 6,50 (1H, triplett, J=4Hz), 8,10 (2H, szh^dett), 9,57 (1H, dublett, J =8Hz). 32. példa 75 ml 70%-os vizes tetrahidrofuránban 5,0 g 7-f2- etoxi-lmioo-2-(5 -amino-1 ,2 ,4-tiadiazol-3-il)-acet amido ] - 3-cefém-4-karbonsav4-nitro-benzil-észtert (szín-izomer) oldunk, az oldathoz 2,5 g 10% palládiumot tartalmazó szénporos katalizátor-készítményt adunk. 3 órán át szobahőmérsékleten hidrogénatmoszféra alatt keveijük a reakcióelegyet. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a szűrletet eredeti térfogatának harmadrészére töményítjük. A desztillációs maradékot etil-acetáttal extraháljuk, az exíraktumhoz vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk. Elkülönítjük a vizes oldatot, pH-ját 10%-os hidrogén-klorid oldattal 3-ra állítjuk be, és etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfáttal vízmentesítjük az extraktumot, ezután csökkentett nyomáson 10 ml térfogatúra löményíljük. Akivált csapadekot összegyűjtjük, etil-acetáttal mossuk és szárítjuk, amiután 1,33 g 7-Í2- etoxi-imino-2-(5-amino-l,2.4-tiadiazol-3-il)-acctainidoj-3- cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyidet 190-195 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3400, 3300, 3200,1770,1670,1630,1520 cm-'. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimeti1-szulfoxid), ó: 1,23 (3H, triplett, J=7Hz), 3,58 (211, széles szingulett), 4,17 (2H, kvintett, J = 7Hz), 5,07 (111, dublett, J = 4Hz), 5,83 (1H, dublett-dublelt, J=4 és 8Hz), 6,45 (1H, triplett, J=4Hz), 8,05 (2H, szingulett), 9,50 (1H, dublett, J=811z). 33. példa A 31. és 32. példában megadottakat megismételve az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 7-[2-nietoxi-imino-2-(5-Formamido-l,2,4-tiadt3- zol-3-it)-acetamido}-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3- cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 17Q— 175 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3300, 1780, 1680 cm-1. 2. 7-[2-Metoxi-imino-2-(5-amjno-l,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamido] -3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-3-eefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 170- 175 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3300, 1770, 1660,1610, 1520 cm'*. 3. 7- (2-Metoxi-imino-2-(5-anüflo-l ,2,4-tiadiazol-3- iI)-acetamido]-cefalosporlnsav (szín-izomer), olvadáspontja: 180-185 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3350, 1780, 1730.1680.1620.1530 cm-1. 4. 7- [2-Metoxi-imino-2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamidoj-3-karbamoil-oxi-metjl-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 185-190 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3350,1780, 1720, 1680, 1620, 1530 cm"1. 5. 7- [2-Metoxi-imino-2-(5-amtno-1,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamidoj-2-metil-3-cefém4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 175-180 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3350,1775, 1675.1630.1530 cm'1. 6. 7- [2-Metoxi-imino-2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamidol-3-(5-nietil-I,3,4-tiadiazol-2-U-tiometil)‘3- cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 175— 180 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi). 3350,1780, 1680, 1625, 1530 cm"1. 7. 7- [2-Metoxi-imíno-2-(5-amino-1,2,4-tiadiazol-3- il)-acetamklo]-3-(l,3,4-tiadiazoí-2-il-tlometil)-3-cefém-4- karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 172-177 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3350,1775, 1680, 1625, 1530 cm'1. 8. 7-{2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4'tiadiazol-3- il>acetamidol-3-(l-alUi-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspontja: 170- 172 °C (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (Nujoi): 3350,1780, 1680,1625, 1530 cm'1. 9. 7-(2-Izopropoxl-imino-2-(5-amlno-l,2,4-tiadiazol-19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 95
