183009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-helyzetben tiazolil-4-csoporttal helyettesített 2-oximino-ecetsav-származékok előállítására

1

183 009

2

72,5 mf vizet, 60 mi tetrahidrofuránt és 72,5 ml etanolt reagáltatunk, 28,0 g etil-2-(4-fluor-benziloxi- Imino)-2-(2-amino-tiazol-4-U)-acetátot (szín-izomer) kapunk.

I.R. (nujol). 3450, 3150, 3100, 1710, 1620 cm 1.

N.M.R. (DMSOe ő): 1,23 (3H, t, J = 7,0Hz),

4,30 (2H, q, J = 7Hz), 5.15 (2H, s), 6,90 (1H, s), 6,95-7,60 (4H, m)

4) 25,5 g etil-2-(4-fluor benziloxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetátot (szín-izomer), 1,3 g 1-metil-imidazolt, 118,3 ml In nátriumhidroxid-oldatot, 250 ml metanolt és 200 ml tetrahidrofuránt reagáltatunk. 22,11 g 2-(4-fluor-benziloxiimino)-2-(2-amino-tiazol- 4-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk.

I.R. (nujol): 3650, 3450, 3300, 3150,

1630 cm

N.M.R. (DMSO-d6, ő): 5,16 (2H, s), 6,88

(1H, s), 7,04-7,66 (4H, m).

5) 23,4 g 2-(4-fluor-benziloxiimíno)-2-(2-armno-tiazol- 4-il)-ecetsav (szín-izomer), 32,2 g bisz-(trimetilszilil)acetamid, 49,9 g 2,2,2-trifÍuorecetsavanhidrid és 234 ml vízmentes etilacetát elegyét reagáltatjuk.

18,9 g 2-(4-fluor-benziloxiimino)-2-[2-(2,2,2-trifluoracetamido)-tiazol-4-il]-ecetsavat (szín-izomer) kapunk. Öp.: 180-182 °C.

I.R. (nujol): 3200, 3150, 1730 cm *.

N.M.R. (DMSO-d6, ő): 5,25 (2H, s), 7,02-7,60 (4H, m), 7,72 (1H, s).

11. példa

1) Etil-2-hidroxiimino-3-oxo-butirátot (szín-izomer) 3,4- diklór-benzilkloriddal szokásos módon reagáltatunk. Olaj alakjában etiI-2-(3,4-diklór-benziloxiimino)-3- oxo-butirátot (szín-izomer) kapunk.

I.R. (film): 1730, 1690, 1600, 1470,

1400, 1370, 1310, 1240, 1130,

1080, 1010 cm ’.

N.M.R. (CC14, 5): 1,30 (3H, t, J=6Hz),

2.30 (3H, s), 4,30 (2H, q, J=6Hz),

4,47 (2H, s), 7,00-7,53 (3H, m).

2) A korábbi példában ismertetett eljárással analóg módon etil-2-(3,4-diklór-benziloxiimino)-3-oxo-4- klórbutirátot (szín-izomer) állítunk elő olaj alakjában.

ÍR. (film): 1740, 1710, 1590, 1470,

1400, 1370, 1320, 1260, 1200,, 1130.1010 cm-1

N.M.R. (CC14, ó): 1,37 (3H, t, J=6Hz),

4,23 (2H, q, J=6Hz), 4,43

(2H, s), 5,27 (2H, s), 7,10-7,60 (3H, m).

3) A korábbi példában ismertetett eljárással analóg módon etil-2-(3,4-diklór-benziloxiimino)-2-(2-amino*is«7ol-4-il)-acetátot (szín-izomer) állítunk elő,

i.K. (nujol): 3460, 1720, 1600, 1540,

1460, 1390, 1260, 1190, 1020, 1010, 880, 810 cm-1.

N.M.R. (DMSO-dft, Ô): 1,25 (3H, t, J=7Hz),

4.30 (2H, q, J = 7Hz), 5,17 (2H, s), 6,93 (1H, s), 7,27-7,73 (3H, m).

' 4) A korábbi példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(3,4-diHór-benziloxiimino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)-ecetsavat (szín-izomer) állítunk elő.

I.R. (nujol): 3430, 1660, 1590, 1400,

1010 cm l.

N.M.R. (DMSO-d6, 6): 5,23 (211. s), 6,93

<1H, s), 7,30-7,77 (3H, m).

5) A korábbi példában ismertetett eljárással analóg módón 2-(3,4-diklőr-benzi1oxiimino)-2-[2-(2,2,2-trifluoracetamido)-tiazol-4-tIÍ-ecetsavat (szín-izomer) állítunk elő.

I.R. (nujol): 1720, 1580, 1300, 1260,

1200, 1ÍŐ0, 1150 cm-1.

N.M.R. (DMSOds, 6): 5,40 (2H, s), 7,47-7,93 (4H, m).

12. példa

21,0 g N-(cinnamiloxi)-ftálimid 200 ml etanollal képezett szuszpenziójához 8,3 g hidrazint adunk 60 °C-on és az elegyet 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 22 ml tömény sósavat és 220 ml vizet adunk, majd leszűrjük. A szörletet bepároljuk. A kivált csapadékot leszűrjük. A szűrlet pH-ját 7,0 értékre állítjuk be majd az O-cinnarnil-hidroxilamint tartalmazó oldathoz 300 ml etanolt és 10,0 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il> glioxálsavat adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 4,0

4,5 pH értéken keverjük, majd bepároljuk és etilacetát hozzáadása után a pH-t 2,0 értékre állítjuk be. A szerves fázist vizes nátriumkloríd-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 8,6 g 2-cinnamiloxiimino-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk.

I.R.

(nujol): 3400-3100, 1700, 1550 cm-1.

N.M.R.

(DMSO-d6, 5): 4,85 (2H, d, J=5Hz), 6,2-6,93 (2H, m), 7,2-7,72 (5H, m), 7,6 (ÍH, s), 8,57 (1H, s) 12,7 (1H, széles s).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű, a 2-helyzetben tiazolil-4-csoporttal helyettesített-2-oxiimino-ecetsav-származékok előállítására [mely képletben R1 jelentése valamely (B) általános képletű csoport, ahol

R7 jelentése amino-, 1—4 szénatomos alkanoiíamino-, halogénül—4 szénatomos alkanoil)amino-, (1—4 szénatomos alkán)-szulfonil-amino-, (1—5 szénatomos alkoxi)-karbonil-aminovagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R2f jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-, (1-4 szénatomos alkil)-tio(1-4 szénatomos alkil)-, karboxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1—7 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén és hidroxi-helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil—, fenil-(2~4 szénatomos alkenil)-, (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy izox»zolil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport és

5

10

5

20

25

30

35

10

15

50

55

60

dB

9