183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

1

183 008

2

IR vmax' • 3300, 1790, 1710, 1670, 1645, 1370,

1270,1050,725 cm“1.

NMR b ppm (DMSO d6): 3,68 (211, m); 3,94 (3H, s);

3.98 (311, s); 4,20; 4,38 (211, AB-q, J = 14 Hz); 5,14 (1H, d, J = 4,5 Hz); 5,82 (1H, dd, J = 4,5 Hz, 8 11z); 6,90 (111, m); 7,94 (1H, d, J = 8 Hz); 9,22 (111, in); 9,52 (1H, d, J = 8 Hz); 10,72 (1H, d, J = 8 Hz).

(6) 7-[2-{3,5-Dik]ór-6-formamído-piridin-2-il)-2- metoxi-imino-acetamido1 ' H-metil-1 H-tetrazo!-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbon„.. ^szín-izomer), olvadáspont

149—155 °C (bomlás).

IR vJJ,1,”1 ; 3250, 1785, 1705, 1688, 1665, 1420, 1255,1200,1073, 1050 cm“1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,70 (211, m), 3,96 (3H, s);

• 4,01 (3H, s); 4,33 (2H, széles s); 5,17 (1H, d, J =4,5 Hz); 5,87 (1H, dd, J=4,5 Hz, 8 Hz); 8,31 (1H, s); 9,18 (1H, d, J=8 Hz); 9,57 (IH, d, J=8 Hz);

10,65 (lH,d,J = 8 Hz).

(7) 7-[2-Etoxi-imino-2-(6-formarnido-pindin-2-il)acetamido]-2-metil-3-cefcm-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 183-186 °C (bomlás).

IR : 3350,3300, 1790, 1730, 1670cm“1.

NMR 5 ppm (DMSO-da); 1,25 (3H, t, J = 7 Hz);

1,40 (3H, d, J=7 Hz); 3,75 (1H, m);

4.15 (2H, q, J=7 Hz); 5,10 (1H, d, J=4 Hz); 5,90 (1H, dd, J=8 Hz, 4 Hz);

6,50 (1H, d, J = 6 Hz); 6,70-8,20 (3H,

m).

(8) 7- [2-(6-Formamido-piridin-2-i])-2-propoxi-iminoacetamido] -3-(l -metil-1 H-tetrazoI-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR "Ä : 3300, 1785, 1680, 1580, 1550 cm“1. NMR 6 ppm (aceton-d6+D20); 0,96 (3H, t, J=7 Hz); 1,64-1,84 (2H, m); 3,72; 3,82 (2H, AB-q, J = 18 Hz); 3,96 (3H, s);

4.16 (2H, t, J=7 Hz); 4,40 (2H, széles s); 5,20 (IH, d, J=5 Hz); 6,00 (1H, d, J = 5 Hz); 6,88-8,20 (3H, m).

(9) 7-[2-(Izopropoxi-imino-2-(6-formamido-piridin-2- il)-acetamido]-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR : 3300,1785,1680,1580,1540 cm“1.

NMR 5 ppm (aceton-d6 4-DjO): 1,32 (6H, d, J=6 Hz); 3,76; 3,88 (2H, AB-q, J = 18 Hz);

3.98 (3H, s); 4,40 (2H, széles s); 4,36-4,64 (IH, m); 5,24 (IH, d, J=5 Hz);

6,04 (IH, d, J=5 Hz); 6,92-8,20 (3H, m).

(10) 7-[2-(6-Formamido-piridin-2-il)-2-propoxi-tminoacetamido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 145—150 °C (bomlás).

IR nTM*»*: 3300,1790,1680 cm'1.

NMR S ppm (DMSO-d6): 0,95 (3H, t, J=8 Hz);

1,45 (3H, d, J = 7 Hz); 1,40-1,90 (2H, m); 3,83 (IH, m); 4,17 (2H, t, J = 6 Hz); 5,17 (IH, d, J=4 Hz); 6,00 (H, dd, J=4 Hz, 8 Hz); 6,58 (IH, d, J=6 Hz); 6,80-8,20 (3H, m).

(11) 7-(2-(lzopropoxi-imino-2-(6-formamido-piridin-2-il)-acetamido ] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 160-163 °C.

IR v: 3300, 1790, '1735, 670 cm“1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 1,30 (611, d, J=6 Hz);

1.45 (3H, d, J = 7 Hz); 3,80 (111, m);

4.45 (IH, m); 5,15 (IH, d, J=4 Hz);

6,00 (111, dd, J =4 Hz, 8 Hz); 6,58(1 H, d, J = 6 Hz); 6,80-8,20 (3H, m).

(12) 7-[2-(Butoxi-imino-2-(6-formamido-piridin-2-il)acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 153-155 °C (bomlás).

IR v"“1?’ : 3300, 1785, 1670, 1580, 1550 cm'1. NMRö ppm (aceton-d6+D20): 0,08-1,07 (3H, in), 1,23-1,83 (4H, m); 3,83 (2H, széles s);

3,97 (3H, s); 4,23 (2H, t, J = 6 Hz);

4,43 (2H, széles s); 5,27 (IH, d, J=5 Hz); 6,10 (IH, d, J = 5 Hz); 6,97-8,UÜ (311, m).

(13) 7-[2-(6-Formamido-piridin-2-il)-2-izobutoxi-imino-acetamido]-3-(l-metil-1 H-tetrazoI-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 118-120 °C (bomlás).

IR »'max': 3500, 3300, 1785, 1680, 1580, 1550 cm“1.

NMR 6 ppm (DMSO-d6). 0,93 (6H, d, J=6 Hz);

1,77-2,17 (IH, m); 3,70 (2H, széless);

3,93 (3H, s); 4,00 (2H, d, J = 6 Hz);

4,33 (2H, széles s); 5,18 (IH, d, J=5 Hz); 5,90 (IH, dd, J=5 Hz, 9 Hz); 6,83-8,00 (3H, m).

(14) 7-[2-Butoxi-imino-2-(6-formamido-piridin-2-il)acetamido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 155-160 °C (bomlás).

IR rCix' : 3300,1790,1680 cm“1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 0,83-1,83 (10H, m);

3,67-4,00 (IH, m); 4,27 (3H, t, J=4 Hz); 5,22 (IH, d, J=4 Hz); 6,03 (IH, dd, J=4 Hz, 8 Hz); 6,62 (IH, d, J=6 Hz); 7,00-8,50 (3H,m).

(15) 7-[2-(6-Formamido-piridin-2-il)-2-izobutox.iimlno-acetamldo] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 152—154 °C (bomlás).

IR »'mix : 3300,1790,1675 cm“1.

NMR S ppm (DMSO-d6): 0,90 (6H, d, J=6 Hz); 1,42 (3H, d, J=6 Hz); 2,00 (IH, m); 3,80 (IH, m); 3,90 (2H, d, J=6 Hz); 5,10 (IH, d, J=4 Hz); 5,95 (IH, dd, J=4 Hz, 8 Hz); 6,50(IH, d, J=6 Hz); 6,80-8,20 (3H, m).

(16) 7- [2-Allil-oxi-imino-2-(6-formamido-piridin-2-il)acetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 128-132 °C (bomlás).

IR vSäfc1: 3300,1790,1730,1670 cm“1.

NMR Ő ppm (DMSO-d*): 1,45 (3H, d, J=7 Hz);

3,85 (IH, m); 4,70 (2H, d, J=5 Hz);

5,20 (IH, d, J=4 Hz); 5,20-5,50 (2H, m); 5,80-6,20 (IH, m); 6,00 (IH, dd, J=4 Hz, 8 Hz); 6,60 (IH, d, J=6 Hz);

6,80-8,20 (3H,m).

(17) 7-[2-(6-Formamido-piridin-2-il)-2-propargil-oxiimino-acetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 134-137 °C (bomlás).

IR rgfi“: 3300,1790,1730,1670 cm“1.

NMR 6 ppm (DMSO-d6): 1,45 (3H, d, J=7 Hz);

(IH, t, J=2 Hz); 3 80 (IH, m); 4,85

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65