183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
1 183 008 2 IR V 1: 3380, 3220, 1780, 1670, 1620, 1050 cm 1.- (6) 7-|2-(6-Amino-piridin-2-il)-3celamido]-3-(lmetil-111 -letrazoI-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav (szili-Izomer). IK I’î:;^1 : 3600 -3080, 1763, 1698, 1663 cm *. (7) 7 r2-(6-Amino-piridm-2-il)-2-inetoxi-imino-acetamldo] 7-metoxi-3-(l-metil-1 Il-tetrazol-5-il)-tlometiI-3- ccfcm-4-karbonsav (szín-izomer). »’Ä1: 3300,1780,1700,1680 cm-1. (8) 7-[2-(6-Amino-piriclin-2-il)-2-hidroxi-imino-acetamldo)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-ll)-tiometil-3-cefem-4- karbonsav (szln-izomcr). IR v : 3300,1760,1680 cm-1. (9) 7-[2-(2-Amino-pirimidin-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido] -3-( 1 -metil-11 l-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav. IR v max': 3440, 3320, 1790, 1693, 1660, 1630, 1525, 1043 cm *. (10) 7- (2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-etoxi-imino-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometiI-3-cefein-4-karbonsav (szín-izomer). , IR v JBS?' : 3380, 3240, 1780, 1670 cm-1. (11) 7-12-(4-Amino-piriniidin-2-il)-2-nietoxi-iminoacetaniidol-3-(l-inetil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín- és anti-izomer keveréke). IR v ÎÎJàx : 3380, 3220, 1780, 1700-1620, 1240, 1040 cm-1. (12) 7- ( 2-(Allíl-oxi-imino)-2-(6-amino-pírídin-2-iI)acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). IR V max •' 3380, 3310, 1780, 1670, 1620 cm *. (13) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-propargiI-oxi-iminoacetamido]-3-(l-metil-lU-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). IR vmax* • 3270, 1765, 1690, 1665, 1620, 1580, * 1530 cm-1. (14) 7 - Í2-(2-Amino-6-klór-pÍnrrúdin-4-il)-2-metoxiimino-acetamido]-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-3- cefem4-karbonsav-hidroklorld. IR »SES1: 3300-3100, 1785, 1660, 1390, 1050 cm 1. (15) 7-[2-(4-Amino-piridin-2-il)-2-metoxi-imino-acetamido] -3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-iI-tiometil)-3-cefem-4- karbonsav (szín-izomer). IR «Æ - 3400, 3230, 1778, 1650, 1600, 1380, 1050 cm-1. (16) 7- (2-(6- Amino-piridin-2-il)-2-propoxi-iminoacetamido] -3-( 1 -metil-111-tet razol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). IR 3400, 3250, 1780, 1670, 1625, 1590 1550 cm 1. (17) 7-[2-(6-Âmino-piridin*2-if)-2-izopropoxi-iminoacetamido]-3-(l-metiMH-tetrazol-5-H-tiometil)-3-ccfem-4-karbonsav (szín-izomer). IR vSJax : 3380, 3240, 1780, 1670, 1620 cm-1. (18) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-izobutoxi-iminoacetamido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5 -il-tionietil)-3-cefcm-4-karbonsav (szín-izomer). 1R iCax : 3370, 3220, 1780, 1670, 1620 cm-1. (19) 7-[2-(2-Amino-piridin4-ll)-2-metoxllminoacetamido] -3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il-tiomc l II ))-cc lent-4-karbonsav (szín-izomer). IR 3200, 1775, 1670, 1600, 1560 cm 1 (20) 7-}2-(6-Amino-plrldin-2-ll)-2-butoxi-imim)acctaniido]-3-(l-mctil-IM-tet'razol-5-il-tiomciil) 3 cefent 4-karbonsav (szín-izomer). IR J»TM*”: 3350, 3200, 1775, 1670, 1920, 1585, 1540 cm 1. (21) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-(2,2,2-!nfluoretoxi-imino)-acetamidol-3-(l-metil-lH-tetra/ol-5-iltiometil)-3-cefcm4-karbonsav (szín-izomer). IR »'S1: 3400,1780,1690 cm-1. (22) 7-[2-(6-Amino-piridin-3-il)-2-mctoxi-iminoacetamido]-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefetii-4-karbonsav (szín-izomer). IR "max : 3380, 3220, 1780, 1680, 1630, 1590, 1550 cm 1. (23) 7-[2-(6-Amino-piridin-3-il)-2-metoxi-iminoace tamido]-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefcnv 4-karbonsay (anti-izomer). IR vmax : 3350, 3200, 1780, 1680, 1630, 1520 cm 1. (24) 7- [2-(6-Amino-3-klór-piridin-2-il)-2-metoxiimino-acetamido]-3-(l-metil-lil-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsav-hidroklorid (szín-izomer). IR ►'mix1: 3350-3100, 1790, 1670, 1550, 1380, 1235,1040 cm-1. (25) 7-[2-(6-Amino-3,5-diklór-piridin-2-il)-2-mctoxiimino-acetamido] -3-(l -metil- IH-tet razol-5-il-tiome ti!)- 3-cefem-4-karbonsav (szin-izomer). IR ►'mix': 3300, 1785, 1730, 1660, 1545, 1380, 1235,1045 cm-1. (26) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(l,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3-cefem4- karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 164-171 °C (bomlás). (27) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-immoacetamido]-34[5-metil-l ,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3- cefem4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont- 161 — 167 °C (bomlás). 6. példa Foszforil-kloridhoz (2,6 g) N,N-dimetil-formamiclot (4 ml) adunk, a keveréket 40-50 °C-on 30 percig keverjük és metilén-kloridot (20 ml) adunk hozzá. A keverékhez -20 °C és -15 °C között, keverés közben 2-(4-formamido-pirimidin-2-il)-2-metoxi-imino-ecetsavat (1,9 g) adunk és a keverést a fenti hőmérsékleten 30 percig folytatjuk. Másik lombikban metilén-kloridhoz (66 ml) 7-amino- 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tlometil)-3-cefem-4-karbonsavat és trimetil-sziiil-acetamidot (11 g) adunk és a keveréket környezeti hőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd az oldathoz egy adagban, -20 °C-on, keverés közben hozzáadjuk a fenti aktivált 2-(4-formamido-pirimidin-2- il)-2-metoxi-imino-ecetsav-oldatot és a keverést -20 °C-on 1 óráig és környezeti hőmérsékleten ugyancsak 1 óráig keveijük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, majd etil-acetát hozzáadása után vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal az oldatot pH 7- 8-ra állítjuk be. A vizes fázis elválasztása után megfelelő mennyiségű etit-acetátot adunk hozzá. A keveréket híg sósavoklattal pH 1-2-re állítjuk be, majd klsóz/uk. Az elil-acetátos réteget elválasztjuk, vizes nátrium kluildoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott habos anyagot etil-éterben elporítjuk, szűréssel őss/ogvíljliük és szárlljuk. 7-[2-(4-Forrnamido pirimidin-2 il) 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1,1.
