183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

1

183 008

2

acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR 3400, 3230, 1778, 1650, 1600, 1380,

1050 cm

(25) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-propoxi-iminoacetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR (-ma*3400, 3250, 1780, 1670, 1625, 1590, 1550 cm 1.

(26) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-izopropoxi-iminoacetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR <uajxo1: 3380, 3240, 1780, 1670, 1620 cm"1.

(27) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-izobutoxi-iminoace tamido] -3-( 1 -me til-1H- tetrazoI-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR " max : 3370, 3220, 1780, 1670, 1620 cm"1.

(28) 7-[2-(2-Amino-piridin-4-il)-2-metoxi-imino-acetamido]-3-( 1-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR " max : 3200, 1775, 1670, 1600, 1560 cm"1.

(29) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-etoxi-imino-acetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR «'mi?': 3350, 3150, 1795, 1730, 1670 cm"1.

(30) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-propoxi-iminoacetamido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR "max* - 3340, 3150, 1780, 1735, 1670 cm"1.

(31) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-izopropoxi-iminoacetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR 3350, 3150, 1795, 1735, 1670 cm"1.

(32) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-butoxi-imino-acetamido] -3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR 3350, 3200, 1775, 1670, 1620, 1585,

1540 cm 1.

(33) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-butoxi-imino-acetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR v „ix1: 3400, 3120, 1785,1660 cm"1 !

(34) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-izobutoxi-iminoacetamido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR »'mix': 3300,1785,1735,1660cm"1.

(35) 7- [2-Allil-oxi-imino-2-(6-amino-piridin-2-il)acetamido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR ^mix- 3350, 3150, 1795, 1735, 1670 cm"1.

(36) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-propargil-oxi-imiiH>acetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR I'm“1*': 3350,1780,1670cm"1.

(37) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-(2,2,2-trifluoretoxi-imino)-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR v {^jx‘ : 3400,1780,1690 cm 1.

(38) 7-[2^6-Amino-piridin-2-il)-2-fenoxi-imino-acetamido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR »» EJ?“1: 3200,1760, 1690,1670 cm 1.

(39) 7-[2{6-Amino-piridin-3-iI)-2-metoxi-irnino-acetamido] -3 -( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR "mix - 3380, 3220, 1780, 1680, 1630, 1590. 1550 cm *.

(40) 7-[2-(6-Amino-piridin-3-il)-2-metoxi-imino-acet amido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (anti-izomer).

IR t’mix ■ 3350, 3200, 1780, 1680, 1630, 1520 cm"1.

(41) 7-[2-{6-Arifóno-3-klór-piridin-2-i])-2-metoxiimino-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiomelil)-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid (szín-izomer).

IR ^ mix' : 3350- 3100, 1790, 1670, 1550, 1380,

1235,1040 cm"1.

(42) 7-[2-(6-Amino-3,5-diklór-piridin-2-il)-2-metoxiimino-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3- cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR «'mix': 3300, 1785, 1730, 1660, 1545, 1380, 1235, 1045 cm"1.

(43) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-ii)-2-metoxi-iminoacetainido]-3-(l,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3-cefem-4- karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 164—171 °C (bomlás).

(44) 7-{2-(4-Amino-pinrnidin-2-il)-2-metoxi-irmnoacetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3- cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 161— 167 °C (bomlás).

(45) 7- [2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamidoj-cefalosporánsav (szín-izomer), olvadáspont 149-159 °C (bomlás).

5. példa

(1) 7-l2-(6-bormarmdo-piridm-2-il)-2-metoxi-iminoacetamidol-cefalosporánsavat (szín-izomer) (2,10 g) és dinátrium-2-(5-szulfido-lH-tetrazol-l-il)-acetátot (2,70 g) vízben (40 ml) oldunk, az oldatot nátrium-hidrogénkarbonáttal pH 7-re állítjuk be és 65°C 6 óráig keverjük pH 7-7,4-nél. A kapott oldatot etil-acetáttal mossuk, 10%-os sósavoldattal pH 2,5-re állítjuk be és keverjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, majd vízzel és dietil-éterrel mossuk. 7-[2-(6-Formamido-piridin-2-il)-2- metoxi-imino-acetamido]-3-( 1-karboxi-metil-1 H-tetrazol-5- il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavat (szín-izom r) (1,27

g) kapunk, olvadáspont 166-168 °C (bomlás).

IR »Æ1: 3300, 1782, 1737, 1670 (széles), 1577, 1247,1053 cm"1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,60; 3,72 (2H, AB-q, J = 18 Hz); 3,92 (3H,s); 4,23; 4,45 (2H, AB-q, J = 13 Hz); 5,12 (1H, d, J = 5 Hz);

5,28 (2H, s); 5,83 (1H, dd, J=5 Hz, 8 Hz); 6,88 (1H, széles d, J=8 Hz);

7,50 (1H, d, J=8 Hz); 7,83 (1H, t, J=8 Hz); 9,32 (1H, széles d, J=8 Hz);

9,55 (1H, széles d, J=8 Hz); 10,5-10,8 (1H, m).

A következő vegyületeket lényegében az 5-(l) példa szerint állítjuk elő:

(2) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-H)-2-metoxi-imino-acetamido ] -3 •( 1 -metil-1 H-tetrazol-S -il)-tiometil-3-cefem-4- karbonsav (szín-izomer).

IR "mix ■ 3360, 3220, 1780, 1670, 1620, 1585, 1544,1042 cm"1.

(3) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-metoxí-iminoacetamidol-3-( 1,3,4-tia-diazol-2-il)-tiometil-3-cefem*

4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR ^S,uix ■ 3400, 3230, 1780, 1670, 1622, 1590,

1550,1050 cm"1.

(4) 7- [2-(6-Ámino-piridin-2-ií)-2-metoxi-imino-acetamido ]-3-(5-amino-metil-1,3,4-tia-diazof-2-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR 3500, 3400, 3230, 1770, 1670, 1620,

1040 cm"1. •

(5) 7- [2-(6-Amlno-piridin-2-il)-2-metoxi-imino-acetamido}-3-(l -karboxi-metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14