183006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3-cefem- és -cefa-4-karbonsav-származékok előállítására
1 183 006 Az fi. előállítási módszer során a reakciókórülmcnyektöl függően H(A s/nbszíilufjasi vagy az R,A helyeit amino szubsztiHicnst laitalma/ó vegyüld keletkezhet, melyet azután reagáitalhatimk a XI1 általános kcplctű vegyülettel vagy sójával, és. így 111 A. vagy H1B. általános képletéi vegyületet kaphatónk, ahogy azt az F előállítási módszernél mutatjuk. F. előállítási módszer A XII általános képle tű vegyüld valamely sója általában valamely önmagában ismert savval alkotott só, például valamely szervetlen savval alkotott só, például hidrokloríd, vagy valamely szerves savval, például ploluolszuífonsawal alkotott só. Ha az eljárás során a XII. általános kcplctű vegyüld sóját alkalmazzuk, a reakciói előnyösen valamely bázis, például egy aikálifémhidroxid, például nálrhnnhidroxid, káliumhidroxid jelenlétében végezzük. A reakciói általában valamely oldószerben, például vízben, alkoholban, például metanolban, etanolban, vagy bármely más olyan oldószerben végezzük, mely a reakciói nem befolyásolja. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és a reakciót általában szobahőmérsékleten végezzük. 11. előállítási módszer A 1IID. általános képletéi vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a H1C. általános képletéi vegyületbe hidroxil vcdőcsoportot viszünk be. Az eljárást bármely önmagában ismert módszerrel végezhetjük, és ha a hidroxil-csoportra kapcsolandó védőcsoport valamely acilcsoport, a reakciót az 1. eljárásváilozatnál ismertetett módszerekkel végezzük. Abban az esetben, ha a felvinni kívánt védó'csoport aril-(rövidszénláncú)-alkiJcsoport, a reakciót úgy végezzük, hogy a IIIC. általános képletéi vegyületet valamely R2fY XVIII. általános képletéi vegyülettel reagáltatjuk, mely képletben R2f aril-(rövidszénláncú)-alkilcsoport és Y valamely savmaradék. Alkalmas savmaradék valamely sav, például egy szervetlen sav, például valamely halogénhidrogénsav, például sósav vagy hidrogénbromíd, egy kénsav és ezekhez hasonlók maradéka, vagy egy szerves sav, például valamely rövidszénláncú alkánszulfonsav, például metánszulfonsav, eténszulfonsav, vagy egÿ arilszulfonsav, például benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav és ezekhez hasonlók savrnaradéka. A reakciót előnyösen valamely bázis jelenlétében végezzük, melyeket a fentiekben már ismertettünk. A reakció során előnyösen valamely oldószert, például dimetilformamidot vagy ehhez hasonlót használunk. A reakció hőmérséklete nem lényeges té-r nyező, és a reakciót általában hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben végezzük. I. előállítási módszer A XV. általános képletű vegyületet valamely XIII. és XIV. általános képletű vegyület reakciójával állíthatjuk elő. A reakciót előnyösen valamely, az 1. eljárásváltozat során már említett bázis jelenlétében végezzük. Abban az esetben, ha X valamely savmaradék és valamely kondenzálószer jelenlétében, például trifenilfoszfin és dictilazoformát reakcióterméke jelenlétében, abban az eset ben, ha X hidroxilcsoport. A reakciót előnyösen valamely oldószerben, például .'.■„elonitrilben, dimetilformarnidhan. Ictrahidroftiránban vagy bármely más olyan oldószerben végezzük, melyek a reakciót nem befolyásolják A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, cs azt előnyösen hűtés és melegítés közötti bármely hőfokon végezhetjük, egészen az alkalmazott oldószer forráspontig terjedő hőmérsékletén. ./. előállítási módszer A XVI. általános kcplctű vegyületet vagy sóját ügy állíthatjuk elő, hogy valamely XV. általános képletű vegyületről lehasítjuk az amino védőcsoportot. A XV. általános képletű vegyület amino védőcsoportjának lehasítását ugyanolyan módszerrel végezhetjük, ahogy azt a 4. eljárásváltozatnál leírtuk. Megfelelő oldószer a víz, etanol. kloroform, dietiléter és ezekhez hasonlók. A reakció hőmérséklete nem lényeges, és a reakciót általában melegítés vagy forralás közben végezzük. À reakció körébe tartozik annak olyan kivitelezést változata is, amelynek során az R2 védett aminocsopovtot szabad anrinocsoporttá alakítjuk. K. előállítási módszer A XX. általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a XIX. általános képletű vegyületre vagy sójára amino védőcsoportot viszünk fel. A reakciót lényegében ugyanolyan körülmények között végezzük, mint ahogyan azt az I. eljárás esetében adtuk meg. Abban az esetben, ha a kérdéses, bevinni szándékozott védőcsoport rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, a reakciót előnyösen a XIX. általános képletű vegyület és valamely XXIX. általános kcpletű vegyület reakciójával végezzük, ahol R12 rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport és R13 arilcsoport. L. előállítási módszer A XX1J. általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy egy XXI. általános képletű vegyületbe vagy sójába a hidroxilcsoportra szubsztituenst viszünk be. Abban az esetben, ha a bevinni szándékozott szubsztituens arilcsoport, mely adott esetben szubsztituált lehet, a reakciót a XXI. általános képletű vegyület vagy sója, és egy XXX. általános képletű vegyület reakciójával végezzük, ahol R7' arilcsoport, mely adott esetben szubsztituált lehet, X2 halogénatom és Y valamely savmaradék. Megfelelő savmaradék például egy halogénatom, toluolszulfoniloxicsoport, kénsav gyöke vagy ezekhez hasonlók. A reakciót általában valamely oldószerben, például egy alkoholban, például metanolban vagy etanolban, vízben vagy ezek elegy ében, vagy bármely más olyan oldószerben végezzük, mely a reakciót nem befolyásolja, és előnyösen valamely bázis jelenlétében dolgozunk. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és a reakciót általában hűtés közben szobahőmérsékleten, vagy melegítés közben végezzük. Abban az esetben, ha a bevinni szándékozott szubsztituens adott esetben szubsztituált cikloalkilcsoport, a reakciót a XXI. általános képletű vegyület vagy sója, és egy RjJY XXX11I. általános képletű vegyület teak-2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
