183006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3-cefem- és -cefa-4-karbonsav-származékok előállítására
1 J 83 006 2 A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező; azonban a reakciót előnyösen hűlés közben, szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítés közben végezzük. 8. eljárásváltozat Az Ih. általános képietű vegyiiletet vagy sóját úgy állítjuk elő, hogy valamely lg. általános képietű vegyii létről vagy annak sójáról lehasítjuk a hidroxil-védőcsoportot. Az lg. általános képietű vegyület sói megfelelnek a II. általános képietű vegyületné! felsorolt sókkal. A fenti reakciót ugyanúgy végezzük, mint ahogy azt a 4. eljárásváltozatnál leírtuk. 9. eljárásváltozat Az Ip. általános képietű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy valamely lo. általános képietű vegyületet vagy sóját dehidrogénezünk. A fenti reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy az lo. általános képietű vegyületet vagy sóját valamely dehidrogénezőszerrel reagáltatjuk. Alkalmas dehidrogénezoszer például egy sav, például valamely alkánkarbonsav, mely hidrogénnel lehet szubsztituálva, például pivalinsav, trifluorecetsav, stb., valamely arils'ulfonsav, például toluolszulfonsav, stb., vagy ezekhez hasonlók, vagy ezek halogenidjei, például trifluoracetilklorid, tozilklorid, pivaloiiklorid, foszforoxiklorid, stb., vagy ezek szimmetrikus savanhidridjei, az aszimmetrikus vegyes savanhidridek, diketének reaktív származékai vagy ezekhez hasonlók, fluorizil, kirard reagens T-etil(karboxiszulfamoil)-vegyúlet, valamely ilid vegyület, például trietilammóniumhidroxid intramolekuláris sója és ezekhez hasonlók. A reakciót előnyösen valamely bázis jelenlétében végezzük. Előnyös bázis lehet valamely szervetlen bázis, például valamely fémhidroxid, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, fémkarbonát, például nátriumkarbonát, káliumkarbonát, magnéziumkarbonát; fémliidrogénkarbonát, például nátriumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbonát, valamely szerves bázis, például egy tercier amin, például trimetilamin, trietilamin, piridin; valamely alkálifémalkoxid, például nátriummetoxid, nátriumetoxid, stb. A reakciót általában valamely önmagában ismert oldószer, például alkohol, tetrahidrofurán, dimetil- Íc-Riamid, kloroform, metilénklorid jelenlétében, vagy oármely más oldószer jelenlétében végezzük, melyek 5. reakciót nem befolyásolják, hűtés közben vagy szobahőmérsékleten, vagy enyhén emelt hőmérsékleten. 10. eljárásváltozat Az ír. általános képietű vegyületet vagy annak valamely sóját úgy állíthatjuk elő, hogy valamely Iq. általános képietű vegyületre vagy sójára amino-védőcsoportot viszünk be. Az Iq. általános képietű vegyület megfelelő sója megegyezik a II. általános képietű vegyületek esetében példaképpen megadott sókkal. A reakciót a fentiekben az 1. eljárásváltozatnál megadottakkal megegyező módon végezhetjük. Az alábbiakban a III. általános képietű kiindulási anyagok előállítását részletezzük: 8 A. előállítási módszer A VII. általános képietű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy valamely V. általános képietű vegyületet vagy sóját halogénezőszerrel és VI. általános képietű vegyülettel reagáltatjuk. A reakció során alkalmazható halogcnczöszer például klór, bróm vagy ezekhez hasonlók. A reakciót előnyösen valamely bázis, például egy szervetlen bázis vagy szerves bázis jelenlétében végezzük. Ilyen bázisok például az alkálifémkarbonátok, alkáüfémalkoxidok, trialkilaminok és ezekhez hasonlók. A reakciót általában egy oldószerben, például egy alkoholban, például metanolban, etanolban vagy bármely más olyan oldószerben végezzük, amely a reakciót nem befolyásolja. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és a reakciót általában hűtés közben vagy szobahőmérsékleten végezzük. A jelen reakcióban az V. általános képietű vegyület R6 szubsztituensét a reakciókörülményektől függően valamely más karboxil-védőcsoporttá alakíthatjuk át, és ezen változtatások is a jelen reakciók körébe tartoznak. B előállítási módszer A VIII. általános képietű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy valamely VII. általános képietű vegyületbe amino-védőcsoportot viszünk be. A reakciót önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük, és amennyiben aminocsoportra kapcsolandó védőcsoport valamely acilcsoport, a reakciót lényegében az 1 eljárásváltozatban megadott módszerekkel végezhetjük. Ennek megfelelően a reakció részletes ismertetését a fentiekben az 1. eljárásváltozatnál már megadtuk. C. előállítási módszer A X. általános képietű vegyületet valamely VIII. és IX. általános képietű vegyület reakciójával állíthatjuk elő. Az eljárást általában valamely bázis, például alkálifémhidrid, nátriumhidrid, káliumhidrid, stb., valamely alkáliföldfémhidrid, például kalciumhidrid és ezekhez hasonlók jelenlétében végezzük, és általában oldószer, például dimetilformamid vagy bármely más olyan oldószer jelenlétében dolgozunk, melyek a reakciót nem befolyásolják. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és a reakciót általában hűtés közben szobahőmérsékleten vagy melegítéssel végezzük. D. előállítási módszer A XI. általános képietű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy valamely X. általános képietű vegyületet valamely savval és/vagy savanhidriddel, például ecetsawal és/vagy ecetsavanhidriddel reagáltatjuk. A jelen reakciót előnyösen valamely alkálifémperhalogenát, például nátriumperklorát, nátriumperjodát, káüumperklorát, alkáliföldfémperklorát, például magnéziumperklorát, kalciumperklorát és ezekhez hasonlók, valamint egy sav, például valamely szerves sav, például hangyasav, vagy valamely szervetlen sav, például sósav jelenlétében végezzük. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és a reakciót általában melegítés közben végezzük. E. és G. előállítási módszer A jelen előállítási módszereket a fentiekben a 2. és 4. eljárásváltozatnál megadott módszerek szerint végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
