182995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rovarölő és atkaölő aktivítással rendelkező (alfa-ciano-3'-fenoxi benzil)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát sztereoizomer keverékeinek előállítására és ezeket tartalmazó készítmény
1 182 995 2 A találmány tárgya eljárás jelentős rovarölő és atkaölő aktivitással rendelkező (a-ciano-3-fenoxi-benzil)-2-(4- klór-feníl)-izovalerát előállítására, és a vegyületet tartalmazó rovarölő és atkaölő készítmények. Pontosabban, a találmány (a-ciano-3-fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát előállítására vonatkozik, mely lényegében [(S)-aciano-3-ferioxi-benzil]-(S)-2-(4-klór-feml)-izovalerátot és [(R)-a-ciano-3-fenoxi-benzil]-(R)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot tartalmaz, vagy ezen izomerekben dűsabb. Az (I) képletű (a-ciano-3-fenoxí-benzil)-2-{4-klór fenil)-izovalerát a molekulában két aszimmetrikus szénatomot tartalmaz (az (I) képletben csillaggal (*) jelölve), és ezért, négy optikai izomeije létezik. Az (I) általános képletű vegyidet emlősökre alacsony toxicitással, és széles rovarölő aktivitással rendelkezik (például amint ezt a 26425/74. számú japán nyilvánosságrahozatali irat és a 3 996 44. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás közli]. Ebben a szabadalmi leírásban az (a-ciano-3-fenoxibenzil)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot és izomerjeít a következőképpen azonosítjuk: az (I) képletű (a-ciano-3-fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot a következőkben „fenvalerát”-nak; az [(R,S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil]-(S)- 2-(4-klór-fenil)-izovalerátot „fenvalerát A”-nak; az [(S)-a -ciano-3-fenoxi-benzil]-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot „fenvalerát Aa”-nak; az [(R)-a-ciano-3-fenoxi-benzil](S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot „fenvalerát Aj3”-nak; az [(S)-a-ciano- 3- fenoxi-benzil ]-(R)-2-(4-klór-fen il)- izovalerátot „fenvalerát Ba”-nak; az [(R)-a-ciano-3-fenoxi-benzil]-(R)-2-(4-klór-feníl)-izovalerátot „fenvalerát Bß”-nak; a "fenvalerát Aß és a fenvalerát Ba keveréket „fenvalerát X”-nek; és a fenvalerát Aa és a fenvalerát Bß keverékét „fenvalerát Y”-nak nevezzük. A savrész és alkoholrész aszimmetrikus szénatomjainak abszolút konfigurációja és a vegyület rovarölő aktivitása közötti viszonyt már korábban leírták. A következő irodalmak leírják, hogy a savrész és az alkoholrész aszimmetrikus szénatomjain S-konfigurációval rendelkező fenvalerát Aa a négy sztereoizomer közül a legaktívabb. Lásd: Miyakado és munkatársai: Agr. Bio. Chem. 39, 267 (1975); a 24019/78. számú japán nyilvánosságrahozatali írat (mely megfelel az 1977. augusztus 17-én bejelentett 825 570. alapszámú amerikai egyesült államokbeli bejelentésnek; 59646/78. számú japán nyilvánosságrahozatali irat; Ohne és munkatársai: J. Pesticide Science 2 (külön kiadás) 1977. december és Aketa és munkatársai: Agr. Bio. Chem. 42, 895 (1978). Másrészről, az a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol és a dihaiogén-vinil-ciklopropán-karbonsav észtereinek, például a Cypermethrin (NRDC—149). vágyás az (a-ciano-3’-fenoxi-benzil)-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-vinil)-ciklopropánkarboxilát és az (a-ciano-3-fenoxi-benzil)-2,2-dimetil-3- (2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-karboxilát esetén az észter alkoholrészének S-izomerjei aktívabbak mint az R- izomerjei. A d-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-vinil)-ciklopropán-karbonsav és a d-cisz-2,2-dimetil-3-(2,2-diklór-viníl)-ciklopropán-karbonsav a-ciano-3-fenoxi-benzil-észtereínek racemizációját (vagy epimerizációját) valamely bázikus katalizátor jelenlétében már leírták, továbbá, az alkoholrész S-izomer észtereit, melyet R,S-alkohol és dcisz-izomer dihalogén-vinil-ciklopropán-karbonsav észtereiből kapnak, a 853 866. számú (1977), és a 853 867. számú (1977) belga szabadalmi leírás írja le. Jóllehet ezek a szabadalmak a példákban a ,,királis sav” észtert igénylik, és csak a d-cisz-dihalogén-vinil-ciko lopropán-karbonsav-észterek esetét mutatják be. Külön sen, az utóbbi esetben, az enantiomerkeverék oldatáb csak egy sztereoizomer kristályosodik ki szelektíve következésképpen, az összes „királis sav” észter izom ilyen módon nem nyerhető ki. Fenvalerát esetében, az optikailag aktív fenvalerát ; koliol-részének epimerizációját, és a fenvalerát A-ból femalerát Aa kinyerési eljárását szelektív kristályos táss il, vagy kristályosítással kombinált egyidejű epimei zációval a 922 476. számú 1978. július 7-én benyújtó amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelenti (megfelel a 29 114/78. alap'számú angol szabadalmi L jelentésnek) aLkalmazza. Mindezek ellenére ebben a mói szeiben, a fenvaierát kinyerésére a karbonsav optikai n zob’álása szükséges, például ez a módszer magába foglalj az optikailag aktív bázissal történő reakciót, a diaszterei mer só szelektív kristályosítását, a só tisztítását, és a s elbontását. Továbbá, az enantiomer sav-mellékterméke újból fel kell használni, például racemizálás után. Má részről, a felhasználandó sav vagy származékainak race mi/álását el kell kerülni, melynek az az eredménye, hog a reakció körülményei korlátozottak. A találmány tárgya a fenvalerát egy új sztereoizome keverékének előállítása, vagyis a „fenvalerát Y” előáll tása. A fenvalerát Y rovarölő és atkaölő aktivitása mag; sabb mint a fenvaleráté, melyet szokásos eljárással áll tárák elő. A találmány másik tárgya eljárás a fenvalerá Y-ban dús fenvalerát előállítására. A találmány további tárgya aktív hatóanyagként fér valerát Y-t vagy fenvalerát Y-ban dús fenvalerátot tártál mr.zó rovarölő készítmény, mely meglepően nagy rovat ölti és atkaölő aktivitással rendelkezik, ezért a gyakorlat ban használható. A találmány eljárást ad a fenvalerát Y előállítására mely abból áll, hogy a fenvalerát oldatából a fenva leiát Y kristályait valamely bázikus katalizátor jelenlété ben vagy anélkül, kicsapjuk; vagy a fenvalerát Y-ban dú fenvalerát előállítására ad eljárást, mely abból áll, hogy ; fenvalerát Y kristályait bázikus katalizátor jelenlétébe! kicsapjuk, és ezután a kapott kristálytartalmú szuszpen ziót ebben a formában, vagy a katalizátor eltávolítás; vagy dezaktiválása után betöményítjük. A találmány eljárást ad a kristályos fenvalerát Y ki csapására fenvalerátból katalizátor nélkül (a következők bi n „A módszer”-ként jelöljük). Egy másik esetben, ; fenvalerát X-ben dús anyalúgot, melyet a fenvalerát V kristályoktól választottunk el, bázikus katalizátorral ke zt-ljük, így az alkoholrész epimerizációja által a fenvale rítXa megfelelő fenvalerát Y egyensúlyi arányig dúsul és ezután a kristályosítási műveletet ismét elvégezzük. Ilyen módon a fenvalerát végül csaknem kvantitatív fen viderát Y-ná alakítható (a következőkben mint „A’/móds/.ert” jelöljük). Az A és/vagy A’ módszerekkel gyakorlatilag fenvalerát X-et nem tartalmazó fenvalerát kapható. Az A módszerben fenvalerát nyersanyagként fenvalerít Y-ban dús fenvalerát használható, mely például az alábbiakban leírt C módszerrel állítható elő. Az A mód.•ze.’hen a fenvalerát kiindulási anyag fenvalerát Y tartalmának megfelelően, a fenvalerát Y jó kitermeléssel állíthat ó elő. Továbbá, az A módszer szerinti fenvalerát Y fristályosításában, a találmány szintén ad módszert, mely abból áll, hogy a kristályosítást valamely bázikus katalizátor jelenlétében folytatjuk le (a következőkben mint „B módszert ” jelöljük). A bázikus katalizátor az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
