182988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indol vegyületek előállítására
1 182 988 2 310 nm (7200) (EtOH+H+) A max: 226, 262, 305 nm: indolenin dihidroindol. DC (EtOH) A max (Ae): 233 (+11,5); 259 (-2,2); 300 (+4,5) 325 (+5,1). SM csúcsok m/e: 826, 782, 752, 737, 632, 591,572, 556, 514, 484, 365, 282, 222, 182, 167, 152, 144, 136, 135 (100%), 122, 121, 120, 107, 106. NMR'H (CDClj): 7,53 (Ih, mely megfelel a C9-H- nak); 7,34 és 7,25 (aromás) 5,77 (dd, 1H, Jl4 15) = 10 és J3 i4 = 4Hz (Cj 4 —H); 5,41 (s, 1H, C, 7-H); 5,29 (m, 1H, s,—H); 5,08 (d, 1H, J14;15) = 10 Hz, C,s-H); 3,94, 3,78 és 3,53 (3 s, 9H, C3 j-OCHj, C, 6-C02CH3 és C16’-C02 CH3); 2,86 (s, 3H, NaCH3); 2,03 (s, 3H, COCH3); 1,01 (t, 3H, J = 7Kz, mely megfelel aClg,—H- nak) és —0,17 ppm (Cj g —H). b) 12-klór-5’-nor-anhidrovinblasztin előállítása Az a) bekezdés szerint előállított 12-klór-7’-klórindolenín 22 mg-ját (2,5 • 10“5 mól) feloldjuk 1,2 ml 50:50 térfogatarányú tetrahidrofurán-víz elegyben. Az oldathoz hozzáadjuk 6 mg AgBF4 (3* 10~s mól) 2,5 ml 50: 50 térfogatarányú tetrahidrofurán-víz eleggyel készített oldatát argon atmoszférában 0°C-on. Areakcióelegyet 17 órán át keverjük 40-45 °C hőmérsékleten, azután az 1. példa b) bekezdésében ismertetett módon dolgozzuk fel. Ekkor 19,6 mg (95%) 12-klór-5’-nor-anhídrovinblasztint kapunk, amely az alábbi jellemzőkkel rendelkezik. [«]{>* + 22 0 (CHCI3, C = 0,59) IR (CHCI3): 3480, 3460, 2920, 1750, 1610, 1462 cm'1. UV (EtOH) A max. (e): 221 (46000); 272 (17000); 293 (10500) és 308 nm (4000). DC (EtOH) A max. (A e): 216 (^46,2); 231 (+29,1); 245 (+11,5); 262 (+25,7); 293 (-1,1); 306 (+3,4); 320 (3,4) SM csúcsok m/e: 828, 826, 782, 768, 725, 646, 632. 565, 282, 222, 152, 144, 136 (100%) 135, 123, 122, 121, 107. NMR'H (CDCI3); 8,47 (s, 1H, Na,-H); 7.69 (1H, aromás indol); 7,14 (3H, aromás indol); 6,36 (s, 1H, C9-H); 5,89 (dd, 1H, J!415) = 10 és J3>1^4Hz, C, 4—H); 5,70 (1H, C15,-H): 5,29 (s, 1H, C> -, -H); 5,27 (1H, Cls-H); 4,28 (dd, 2H, J6a 4b = 14 Hz, C6,-H); 3,95, 3,78 és 3,75 (3 s, 9H, C, j - OCH3. C16-C02CH3 és CJ6, —C02 CH3); 3,70 (s, amely megfelel a C2 -H-nak); 2,97 (s, 3H, Na-CH3); 2,09 (s, 3H, COCH3); 1,06 (6, 3H, J18-, 19’ = 6,5 Hz, C, 8 >-H) és 0,70 ppm (t, 3H, J18 »19 = 6Hz, C] g -H). 4. példa a) Anhidrovinkrisztin-7’-klór-indolenin előállítása 120 mg (0,15 mmól) anhidrovinkrisztin 12 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához argon atmoszférában 0 °C-on keverés közben hozzáadunk 29 mg (0,19 mól) N-klór-benzotriazolt. Az anhidrovinkrisztint J. P. Kutr.ey, J. Balsevitch, T. Honda, P. H. Liao, H P. M. Thillied és B. R. Worth módszerével állítottuk elő (Can J. of Chem. [1978], 56, 3560). A reakcióelegyet két és fél órán át keverjük, azután 20 °C alatti hőmérsékleten csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A reagálatlan anhidrovinkrisztint, amelynek mennyisége 20 mg (17%) szilikagél rétegen végzett kromatográfiával választjuk el. Eluálószerként etilacetát és etanol 90 :10 arányú elegyét használjuk. 87 mg (70%) anhidrovinkrisztin-7’-klór-indolenint kapunk, amelynek jellemzői az alábbiak: IR: 3000, 1760, 1680, 1615,1600 cm“1. UV (EtOH A max.: 222, 256, 310 nm (EtOH+ H+) A max.: 225, 254, 296 nm. DC (EtOH) nm: 235 (+); 300 (-); 320 (+). (EtOH+H+) A nm: 225 (+); 260 (+); 305 (+). SM: 806, 804, 773, 762, 645, 612, 610, 552, 536, 494, 466, 401, 366, 358, 329, 282, 136 (100%) 135, 122, 121. b) 5'-nor-anhidrovinkrisztin előállítása 60 mg (0,07 mmól) anhidrovinkrisztin-7’-klór-indolenin 3 ml 50 :50 térfogatarányú víz-tetrahidrofurán eleggyel készített oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 20 mg (0,1 mmól) AgBF4-et? A reakcióelegyet két és fél órán át keverjük 45 °C hőmérsékleten, azután 10%-os vizes nátriumkarbonát oldatot adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ekkor 51 mg (90%) 5’-nor-anhidrovinkrisztint különítünk el, amelynek jellemzői az alábbiak: IR(CHC13): 3400, 2950, 1745, 1680cm'1. UV (EtOH): 215, 259,282,292 nm. DC (EtOH) A nm: 205 (-); 220 (+); 250 (+); 295 (+). SM csúcsok m/e: 806, 794, 792, 776, 762, 645, 630, 610, 599, 587, 536, 508, 494, 466, 152, 136 (100%) 135, 122, 121, NMR1 H(CHC13): 8,76 (s, 1H, OH); 8,48 (széles s, 1H, Na,-H): 8,18 (0,5H) és 7,73 (1,5H) NaCH0 + aromás; 7,18 3H, aromás); 6,80 (s, 1H, C9 —H); 6,71 (2s, 1H, C12-H); 5,91 (m, 1H, C14-H); 5,70 (m, 1H, Cvs.-H); 5,40 (d, 1H, J,4,1 s = 10 Hz, C, 5 -H); 5,20 (2s, 1H, C, 7 -H); 4,75 and 4,50 (2s, 1H, C2—H); 3,91, 3,75 és 3,71 (3s, 9H, C, , -OCH3, C16-C02CH3 és Ci6»-C02CH3); 2,09 (2s, 3H, COCH3); 1,08 (6, 3H, J = 7Hz) és 0,71 ppm (3H), C,8,-H) és C] s —H). 5. példa a) Leurozin-T-klór-indolenin előállítása 100 mg leurozin (0,124 mmól) 10 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 0°C-on argon atmoszférában hozzáadunk 23 mg (0,15 mmól) N-klórbenzotriazolt. A reakcióelegyet egy óra és 45 percig keverjük 0°C-on, azután az oldószert 20 °C alatti hőmérsékleten csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A termékeket szilikagélen végzett kromatográfiával választjuk el. Eluálószerként etilacetát és etanol 3 :1 arányú elegyét használjuk. Ekkor 62 mg (57%) leurozin-7’-klór- i idolenint különítünk el, valamint 30 mg leurozint, mely utóbbit visszavezetjük újbóli felhasználás céljára. A kapott leurozin-7’-klór-indolenin jellemzői az alábbiak: IR (CHC13): 3000, 1750 cm“1. UV (EtOH) A max. : 200, 248, 300 nm. DC (EtOH) A nm: 245 (+). 295 (-), 325 (+). EtOH+H+ A nm: 210 (-), 225 (+), 270 (-), 295 (+)■ SM csúcsok m/e: 844, 843, 843, 841, 807. 684, 682, 670, 648, 602, 494, 352, (100%) 310, 308, 283, 154, 135, 122, 121. b) 5' -nor-leurozin előállítása 40 mg (4,75 X 10 5 mól) leurozin-7’-klór-indolenin 4 ml 50 :50 arányú tetrahidrofurán-víz eleggyel készített oldatához 10 mg AgBF4-et adunk, és a reakcióelegyet 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
