182965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-heterociklil-piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására

1

182 9Ó5

2

O

II

(rövidszénláncú alkil)~0—C-N

R- j R2

!----(R3)n

Rövidszénláncú alkil

R

R1

RJ

(R3)n

Olvadáspont

C2Ü5-H

H

CH3-H

166,7 °C

c2hs-H

H

ch3-5(6)-CHj —

142,0 °C

c2hs-H

H

c2h5-HC2Hs-H

H

nC3 H, -H-c2h5-H

H

i.C3H7-H-c2h5-H

H

n.C4H9-H-c2h5-H

H

H-c2h5-H

H

H-c2h5-H

H

n.C,Hj s —

H-c2h5-H

H-a

H-c2h5-H

H

4-Br-C4 H4 -CHj —

H-c2h5-H

H

C.H.-CH,-5(6)—CH3 -179,3 °C

c2h5-H

H

C6HS—CHj—

H-c2hs-H

H

2-Cl-C6 H, -CHj -H

213,4 °C

C2Hs-H

H

4-Cl-C6 H4 -CH2 -H

202,6 °C

c2h5-H

H

4—CH3 -C6H4-CH2-H

177,7 °C

C2H5-H

H

4-F-C, H4-CH2-H

—

c2h5-H

H

2-F-C6H4-CH2-H

176,0°C

c2h5-H

H

4-F-C6 H4 -CH2 -5(6)-CH3-173,3 °C

c2h5-H

H

4-F-Q H4-CH2-5(6)—F—

182,5 °C

C2Hs-H

H

C6Hs-CH2-5(6)—F—

184,0 °C

ch3-ch3-H

C4 Hs-CH2-H

191,0°C

(cisz+transz-izomer)

C2Hs-H

H

4-NOj -Ce H4-CHj —

HC2Hs-H

ch3

c6h5-ch2-H

258,0 °C (HCL-só)

c2h5-H

H

4-F—2-CH3 -C6 H3 -CH, -H

40

17. példa

7 rész 4-{[5(6)-fluor-l-(4-fluor-benzil)-lH-benzimidazol-2-il]-amino}-piperidin-l-karbonsav-etilészter és 300 rész 48%-os jégecetes hidrogén-bromid elegyét 1 órán 45 át reflux-hőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 2-propanolban forraljuk.

Az elegyhez 2,2'-oxibiszpropánt adunk, majd lehűtjük és a terméket kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szüljük és szárítjuk. Ily módon 7,2 rész (88,2%) 50 5(6)-fluor-l-(4-fluor-benzil)-N-(4-piperidinü)-lH-benzimidazol-2-amin-dihidrobromidot kapunk, olvadáspont

285,6 °C.

18. példa

A megfelelő piperidin-l-karbonsav-metil- vagy -etilészter hidrolízisével a 17. példában megadott módon az alábbi l-R2-N-(4-piperidinil)-lH-benzimidazol-2-amin• származékokat állítjuk elő:

9