182965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-heterociklil-piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
1 182 965 2 A találmány tárgya eljárás új N-heterociklil-piperidin-4-atnin-származékok és savaddíciós sóik előállítására. A 2 97 1 005 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás helyi érzéstelenítő és antifibrilláns hatású 2-(benzil-amino)-benzimidazol-származékokat és a 2 857 391 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2-(amino-metil)-benziirúdazol-származékokat ismertet.' A találmány szerinti új vegyületek a fenti vegyületektől abban különböznek, hogy az aminocsoport nitrogénatomjához 4-piperidinil-csoport kapcsolódik és a találmány szerinti vegyületek nem várt antihisztamin-hatással rendelkeznek. Ugyancsak ismert a Bamipine névvel jelölt antihisztamin-hatású 1-metil-N-fenil-N-benzil-piperidin-4-amin (lásd Merck index, 8. kiadás [1968] 118. oldal). A találmány szerinti vegyületek a fenti vegyülettől abban különböznek, hogy az aminocsoport nitrogénatomjához lH-benzimidazol-2-il-vagy 3H-imidazo[4,5-b] piridin-2-il-csoport kapcsolódik. A találmány szerinti új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomos)alkil-csoport, vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1 — 10 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy a fenilcsoporton adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, hidroxil-, amino- vagy nitrocsoporttal helyettesített mono- vagy difenil-( 1—6 szénatomos)-alkilcsoport, piridil-(l —4 szénatomos)ulkil-csoport, tienil-(l —4 szénatomos)alkil-csoport vagy furanil-( 1 - 4 szénatomos)aikil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom. 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy' trifluor-metil-csoport, n értéke 1, Q jelentése nitrogénatom vagy =CH-csoport és L jelentése adott esetben halogénatommal, ciano-. hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, (14 szénatomos)alkil-karbonil-oxi-, aril-, ariloxi-. ariltio-. amino-, di( 1 —4 szénatomos alkil)-amíno- vagy dí[fenil-( 1 - 4 szénatomos)alkil]-amino-csoporttal helyettesített legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport; adott esetben az alkilrészben cianocsoporttal helyettesített difenil-(l—6 szénatomos)alkilcsoport; di-(halogén-fenil)(1—6 szénatomos)alkil-csoport; 3-5 szénatomos alkenil-csoport; fenil-(3-5 szénatomos)alkenil-csoport; 3-ariloxi-2-hídroxi-propil-csoport; 2-fenil-2-hidroxietil-csoport; adott esetben ciano- és fenilcsoporttal helyettesített 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport; (1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil)-szulfonil-(l — 6 szénatomos)alkil-csoport; az 1-es helyzetben (halogén-fenil)-(l-4 szénatomos)alkilcsoporttal helyettesített 1 H-benzimidazol-2-il-csoport; vagy egy Z-CmH2m- általános képletű csoport, mely utóbbi képletben m értéke 1, 2, 3 vagy 4 és Z jelentése 4-fenil-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-lil-csoport, 4-(l-4 szénatomos alkil)-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-il-csoport, 2,3-dihidro-l,4- benzdioxin-2-il-csoport, 2,3-dihidro-l ,4-benzdioxin-6-il-csoport, 2,3-dihidro-2-oxo-l H-benzimid-azol-1 -il-c sopo rt, 2,3 -dihid ro -3 -o xo-4H-be nz oxazin-4-il-csoport, (10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5-ilidén)-metil-csoport, morfolino-, morfolino-karbonil-oxi-csoport; egy T—NH— általános képletű csoport, mely utóbbi képletben T jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, fenil(l-4 szénatomos)alkil-csoport vagy adott esetben az imidazolgyűrű 1-helyzetében az R2 jelentésénél megadott módon helyettesített fenil-( 1 —4 szénatomos)alkil-csoporttal helyettesített 1 H-benzimidazol-2-il-csoport, vagy Z jelentése egy W-CO-(X)s- általános képletű csoport - ahol s értéke 0 vagy 1, | X jelentése oxigénatom vagy NR4 csoport, R4jelentése hidrogénatom, vagy 1 —4 szénatomos alkoxi-benzoil-csoport is lehet, amennyiben W jelentése is az, és W jelentése halogénatommal, 1 - 4 szénatomos alkoxivagy alkilcsoporttal helyettesített fenil-, fenilamino-, (1-4 szénatomos)-alkil-amino-, ( 1 -4 szénatomos)alkil- vagy aminocsoport —, mimellett az L jelentésénél említett arilcsoport jelentése fenilcsoport, helyette L tt fenilcsoport, naftilcsoport. tienilcsoport, vagy piridil-csoport, és a helyettesített fenilcsoport 1 3 halogénatomot, ! -4 szénatomos alkilcsoportot, 1- 4 szénatomos alkoxicsoportot, trifluor-rnetil-csoportot, hidroxilcsoportot. nitrocsoportot vagy aminocsoport-helyettesítőt hordozhat ; továbbá e helyettesítők egyike 1 4 szénatomos alkanoil-, metil-tio-. metil-szulfonil-csoport. egy Rs - CH2 0 általános képletű csoport ahol Rsjelentése (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-. amino-karbonil-, (1-4 szénatomos)a!kil-aminokarbonil-, piperidino-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil- vagy cianocsoport -, vagy R6 0 - általános képletű csoport ahol R6jelentése (1 6 szénatomos)alkil-amino-karbonil-. adott esetben 1 4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-karbonil-. fenil-(l 4 szénatomos)alki!-. (14 szénatomosjalkoxi-karbonil-. fenil-(l 4 szénatomosjalkoxi-karbonil- vagy fenil(I 4 szénatomos)alkil-karbonil-csoport - is lehet. A fenti definíciókban az alkilcsoportok 1 - 4, illetve 1 -6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportok. például metil-, etil-, 1-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, propil-, 2-metil-propil-, butil-, pentil-, hexil-csoport és hasonlók. Az R2 jelentésénél megadott alkilcsoport 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, például a fent említett alkilcsoportokat és magasabb szénatomszámú homológjaikat, például a heptil-, oktil-, nonil- és decilcsoportot jelenti. Az alkenilcsoport kifejezés alatt általában 3—5 szénatomos egyenes láncú alkenilcsoport okát értünk, melyek a telítetlen kötést előnyösen a ß-helyzetben tartalmazzák, de a telítetlen kötés a 7-, 5- vagy e-helyzetben is jelen lehet. Ilyen csoportok a 2-propenil-, 2-butenil-, 3-pentenil-csoport és hasonlók. A cikloalkilcsoport alatt 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoportot értünk. A halogénatom fluor-, klór-, bróm vagy jódatom lehet. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek az a) eljárás értelmében (II) általános képletű vegyületekből — mely képletben R, R1, R2 , R3, n és Q jelentése a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
