182959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-detia-1-oxa-3-cefem származékok előállítására
1 182 959 2 NMR (DMSO-d6,5): 3,92 (3H, s), 4,50 (2H, m), 5.15 (1H, d, J = 4 Hz), 5,62 (1H, dd, J = 4 és 9 Hz), 6.44 (1H, m), 9,36 (1H, d, J = 9 Hz), 6,42 (1H, d, J = 8 Hz), 7,46 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, t, J = 8 Hz), 9,26 (1H, d, J = 8 Hz), 10,56 (1H, d, J = 8 Hz), 21. példa Benzil -7ß-[2 -metoxi - imino~2-(4-amino-pirimid-2-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem4-karboxilátot (szín-izomé t) (400 mg) etanol (8 ml) és etil-acetát (4 ml) elegyében oldva Pd/C felett (300 mg), légköri nyomáson 90 percig hidrogénezünk. A reakciókeveréket celiten átszűrjük és a szűrőt metanol-víz eleggyel mossuk. A szürletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot etanollal eldörzsölve kristályos 7(3-[2-metoxiimino-2-(4-amino-pirimid-2-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsavat (szín-izomer) (234 mg) kapunk, mely 230 °C-ig elbomlik. IR (nujol): 3460, 3350,3260, 1780,1630 cm'1. NMR (DMSO—d6,6); 3,94 (3H, s), 4,53 (2H, m), 5.15 (1H, d, J = 4 Hz), 5,65 (1H, dd, J = 4 és 9 Hz), 6,41 (1H, d, J = 6 Hz), 6.44 (lH,m), 7,0 (2H, széles s), 8.10 (1H, d, J = 6 Hz), 9.11 (1H, d, J = 9 Hz). 22. példa Ben zil-7 |3-[2-metoxi-imino-2-(5 -amino-1,2,4-tiadiazol-3 - il) - acetamido] -1 -oxa- detia- 3 - cefem -4 -karboxilátot (íz/«-izomer) (889 mg) metilén-kloridban (15 ml) oldunk, az oldathoz anizolt (889 mg) és jeges hűtés közben nitro-metánban (7 ml) oldott alumínium-kloridot (1,29 g) adunk, és a keveréket környezeti hőmérsékleten 1,8 óráig keveijük. Nitro-metánban (1,5 ml) oldott alumínium-klorid (266 mg) hozzáadása után az oldatot még 30 percig keveijük. A reakciókeveréket etil-acetát és jeges víz keverékébe öntjük és a vizes réteget elválasztjuk. A szerves réteget híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és a mosófolyadék pH-ját 3-ra állítjuk be. A vizes réteget és a mosófolyadékot egyesítjük, nátriumkloriddal telítjük és n-butanollal extraháljuk. A kivonat bepárlása után a maradékhoz metanolt adunk, a keveréket átszűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékhoz vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk és a keveréket szűrjük. A szürlet pH-ját In sósavoldattal 3-ra állítjuk be, oszlopon kromatografáljuk (nemionos adszorpciós gyanta, Diaion HP—20, Mitsubishi Chemical Industries) (70 ml) és az oszlopot egymás után vízzel és metanol—víz (1:1) eleggyel mossuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot dietil-éterral mosva és megszárítva por alakú 7(3- -[2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsavat (szín-izomer) (310 mg) kapunk, amely 220 °C-ig elbomlik. IR (nujol): 3400, 3350, 3260, 1780, 1700 1640 cm'1. NMR (DMSO—d6,5): 3,94 (3H, s), 4,53 (2H, d, J = 3 Hz), 5,17 (1H, d, J = 4 Hz), 5,69 (1H, dd, J = 4 és 9 Hz), 6.50 (1H, t, í = 3Hz), 8.10 (2H, széles s), 9,29 (1H, d, J = 9 Hz). 23. példa A 17—22. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 1. 7)3-[2-Metoxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid (színizomer). IR (nujol): 3400-2400, 1780,1730,1680, 1640 cm'1. 2. 70-[2-Metoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer), por. IR (nujol): 3600-2400, 1785,1720,1660 cm'1. 3. 7/3-[2-n-Butoxi-imino-2-(2-formamido-tiazol4-il)-acetamido]-1 -oxa-de tia-3 -ce fem4 -karbonsav (sz in -izomer), mely 165 °C-ig elbomlik. IR (nujol): 3600-2500,1795, 1690,1670 cm"1. NMR (DMSO—d6,5): 0,90 (3H, t, J = 6 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6 Hz), 4,57 (2H, d, J = 2 Hz), 5,23 (1H, d, ) = 4 Hz), 5.66 (1H, dd, J = 4 és 8 Hz), 6.50 (1H, t, J = 2 Hz), 7,40 (1H, s), 8.55 (1H, s), 9,37 (1H, d, J = 8 Hz). 5. 7/?-(2-Metoxi-imino-2-fenil-acetamido)-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer), kristályok, olvadáspont 80-95 °C (bomlás). IR (nujol): 3250, 1780,1720,1660,1630 cm'1. NMR (DMSO—d6, Ő): 3,95 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 3 Hz), 5,21 (1H, d, J = 4 Hz), 5.66 (1H, dd, J = 4 és 8 Hz), 6.50 (1H, t, J = 3 Hz), 7,4-7,7 (5H, m), 9.50 (1H, d, J = 8 Hz), 6. 7/3-[2-(2-Formamido-tiazol4-il)-glioxil-amido] -1 - -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav, olvadáspont 200-220 °C (bomlás). IR (nujol): 3140, 1780, 1700,1670 cm"1. NMR (DMSO-d6, S): 4,56 (2H, m), 5,20 (1H, d, J = 4 Hz), 5,67 (lH,dd,J = 4és9Hz), 6,53 (lH,m), 8,50 (1H, s), 8,64 (lH,s), 9,60 (1H, d, J = 9 Hz), 12,80 (1H, széles s), 7. 7/3-[2-Metoxi-imino-2-(5,6-dihidro-l ,4-oxatiin-2-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (anri-izomer), olvadáspont 163-165 °C (bomlás). IR (nujol): 3300, 1780, 1720, 1660,1635 cm'1. NMR (DMSO—d6, S): 3,00 (2H,m), 3,84 (3H,s), 4.11 (2H, m), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66 21
