182959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-detia-1-oxa-3-cefem származékok előállítására

1

182 959

2

4.46 (2H, d, J = 3 Hz),

5,05 (1H, d, J = 4 Hz),

5,49(1H, dd,J = 4és9Hz),

6,33 (1H, s),

6,40 (1H, t, J = 3 Hz),

8,83(1 H, d, J = 9 Hz).

8. 7/3-[ 2-( 1 H-1,2,3,4-Tetrazol-1 -il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem4'-karbonsav, olvadáspont 164-167 °C.

IR(nujol): 3340, 1790, 1720, 1670 cm-1.

NMR (DMSO—d6,5): 4,60 (2H, d, J = 3 Hz),

5,18 (1H, d, J = 4 Hz),

5,43 (2H, s),

5,60 (1 H, dd, J = 4 és 9 Hz),

6.57 (1H, t, J = 3 Hz),

9,37 (1H, d, J = 9 Hz),

9,42(1 H, s).

9. 7j3-[2-Metoxi-imino-2-(2-furil)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer), olvadáspont 197 °C (bomlás).

IR(nujol): 3270, 1750, 1720, 1660, 1630 cm-1.

NMR (DMSO—d6,5); 3,92 (3H, s),

4.57 (2H, d, J = 3 Hz),

5,21 (1H, d, J = 4 Hz),

5,63 (1H, dd, J = 4 és 8 Hz),

6,51 (1H, t, J = 3 Hz),

6,69 (2H, m),

7,86(1 H, m),

9,50 (lH,d).

10. 7ß-[2-Etoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer), mely 150 °C-tól fokozatosan elbomlik.

11. 7ß-[2-Izopropoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidroklorid (szin-izomer), mely 65—70 °C-on meglágyul és 140 °C-ig fokozatosan elbomlik.

12. 7|3-[2-M-Butoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamído]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer), bomlási hőfok 200 °C felett.

13. 7ß-[2-n-Pentil-oxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidroklorid (szin-izomer), olvadáspont 118—124 °C (bomlás).

14. 7/3-[2-Metoxi-imino-2-(6-amino-piridin-2-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidroklorid (szín-izomer), por, olvadáspont 100—140 °C (bomlás).

15. 7|3-[2-(2-Ammo-tiazol4-il)-glioxil-amido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav, bomlási hőfok 240 °C felett.

16. 7(3-(D,L-2-szulfo-2-fenil-acetamido)-l -oxa-detia-3- -cefem4-karbonsav (amorf szilárd anyag).

IR (KBr): 1790, 1730, 1680 cm-1.

NMR (DMSO—d6,5): 4,44-4,60 (3H, m),

5,12 (lH,m),

5,72 (1H, dd,J =4 és 8 Hz),

6.46 (lH,m),

7,12-7,56 (5H,m),

8,88 és 8,94 (1H, dd, J = 8 Hz).

17. 7ß-[2-Allil-oxi-imino-2-(2-formamido-tiazol4-il)-acetamido] l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer).

IR(nujol): 3450, 3330, 3170, 1770, 1690, 1645, 1635, 1620,1540 cm-1.

NMR (DMSO—de, 5): 4,7 (4H, m),

5,21 (1H, d, J = 4 Hz),

5,2-6,25 (4H, m),

6,50 (lH,m),

7,40 (1H, s),

8.54 (1H, s),

9,45 (1H, d, J = 8 Hz),

12,70 (lH,s).

18. 70-[2-(2-Propinil-oxi-imino)-2-(2-forrnamido-tiazo-4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (színizomer), kristályos szilárd anyag.

IR(nujol): 3250,1780, 1720,1680,1660 cm-1.

NMR (DMSO—de,, ő): 3,48 (1 H, t, J = 2,5 Hz),

4.54 (2H, d, J = 2 Hz),

4.75 (2H, d, J = 2,5 Hz),

5,17 (1H, d, J = 4 Hz),

5,60 (1H, dd, J = 4és8 Hz),

6,48 (1H, t, J = 2 Hz),

7,43 (lH,s),

8.54 (1H, s),

9.50 (1H, d, J = 8 Hz),

12,68 (1H, s).

19 70-[2-Benzil-oxi-imino-2-(2-formamido-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer), kristályos szilárd anyag.

IR (nujol): 3250, 1780,1670, 1540 cm-1.

NMR (DMS0-d6,6): 4,55 (2H, m),

5.20 (1H, d, J = 4 Hz),

5.21 (2H,s),

5,65 (1H, dd, J = 4és8 Hz),

6.50 (lH,m),

7,39; 7,40 (6H, ss),

8.55 (1H, s),

9,53 (1H, d, J = 8 Hz),

12,67 (1H, s).

20. 7/3-Amino-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav.

IP (nujol): 2700-2270, 2120,1805,1630,1540, 1505 cm-1.

21 • 7|3-[2-Allil-oxi-imino-2-(2-amino-tiazoM-il)-acetamid o]-1 -oxa-detia-3 -cefem-4-karbonsav (szin -izomer).

IR (nujol): 3300, 1780, 1660, 1540 cm-1.

22. 70-[2-(2-Propinil-oxi-imino)-2-(2-amino-tiazol4-il)-acet rmidoj-1 -oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid (szin izomer), mely elszíneződés közben fokozatosan elbomlik 160 °C-ig.

23. 7|3-[2-Benzil-oxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 150—170 °C (elszíneződés közben fokozatosan elbomlik).

24. 7or-Metoxi-7/?-[2-metoxi-imino-2-(2-formamido-tiaz« )l-4-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3 -ce fem-4 -karb onsav (szin-izomer), amorf szilárd anyag.

2 5. 7a-Metoxi-7(3-[2-(2-formamido-tiazo-4-il)-acetamido]-;-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav, amorf szilárd anyag.

IR (nujol): 3290, 3150,1765,1680 cm-1.

NMR(aceton-d6,5): 3,45 (3H,s),

3.75 (2H, s),

4,53 (2H, d, J = 3 Hz),

5.05 (lH,s),

6,50 (1H, t, J = 3 Hz),

7.05 (1H, s),

8,16 (lH,s),

8,65 (1H, s).

26. 7a-Metoxi-7ß-[metoxi-imino-2-(2-amino-tiazoM-il)-ücetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid (szín-izomer).

IR (nujol): 1780,1720, 1680,1630 cm-1.

2 7. 7a-Metoxi-7/?-[2-(2-amino-tiazo-4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidroklorid, por.

IR (KBr): 1780, 1700,1630 cm-1.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

22