182955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inszekticid intermedierek előállítására
1 182 955 2 S. 4-Triklór-metil-6,6-dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo [3.1.0] hexán előállítása. 1,52 g (0,005 mól) metil-4-triklór-metil-6,6-dimetil-2- oxo-3-oxabiciklo[3.1.0[hexán-l-karboxilát 10 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített oldatához 0,42 g (0,010 mól) lítium-kloridot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 75 °C hőmérsékleten melegítjük, majd a lehűlt elegyet éterrel felhígítjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és az étert lepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfíásan tisztítjuk szilikagél oszlopon, eluálószerként 9:1 arányú n-hexán-etil-acetát elegyet használva. Ily módon 0,34 g (28%) 4-tríklór-metil-6,6-dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo[3.1.0] hexánt kapunk olajszerű anyag alakjában. Elemzési eredmények: MMR-spektrum (CDC13): 4,60 (s, 1H); 2,37 (d, 1H); 2,15 (d, 1H); 1,28 (s, 6H) ppm. Tömegspektrum: 243, 125, 100, 97, 30 m/e. A fenti módon eljárva ugyanezt a vegyületet állítjuk elő etil-4-triklór-metil-6,6-dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo [3.1.0] hexán-l-karboxilátból. II. példa. 6,6-Dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo[3.1.0 [hexán szintézise. 1. 3-Metil-2-butenil-acetoacetát előállítása. 21,2 g (0,25 mól) 3-metil-2-butén-l-ol és 0,1 g vízmentes nátrium-acetát keverékét 0°C-ra hűtjük. 1,5—2 óra alatt cseppenként hozzáadunk 36 ml (0,3 mól) diketént. A reakcióelegyet ezután 75—80 °C hőmérsékletre melegítjük, és egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután éterrel felhígítjuk, az éteres oldatot egymást követően vizes n sósav-oldattal, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Ezután az étert lepároljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 32,1 g (76%) 3-metil-2-butenil-acetoacetátot kapunk, amelynek forráspontja 18—19 Hgmm nyomáson 114—117 °C. 2. 3-Metil-2-butenil-diazo-acetát előállítása. 7,4 g (0,0435 mól) 3-metil-2-butenil-acetoacetátból és p-toluol-szulfonil-azidból acetonitrillel oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz 10 perc alatt cseppenként hozzáadunk 4,40 g trietil-amint acetonitrilben, és a kevert reakcióelegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután hozzáadunk 130 ml (0,13 mól) vizes n nátrium-hidroxid-oldatot, és a keverést 45 percen át folytatjuk. Az elegyhez ezután étert és vizes nátriumklorid-oldatot adunk, a fázisok szétválasztása után a vizes fázist egymást követően vizes n nátrium-hidroxidoldattal (háromszor) és telített vizes nátrium-klorid-oldattal (kétszer) mossuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk és aktív szénnel kezeljük. A lepárlás során keletkező maradék 5,72 g (85%) 3-metil-2-butenil-diazoacetát. Elemzési eredmények: MMR-spektrum: 1,8 (m, 6H); 4,6 (s, 1H); 4,8 (m, 2H); 5,4 (m, 1H) ppm. 3. 6,6-Dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo[3.1 .Ojhexán előállítása. 1,03 mmól réz(II)acetil-acetonát 400 ml dioxánnal készített, forrásban levő oldatához 7 óra alatt, argon atmoszférában cseppenként hozzáadjuk 6,36 g (41,3 mmól) 3-metil-2-butenil-diazoacetát 20 ml dioxánnal készített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egy órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a nyers reakcióelegyet ledesztilláljuk. Ily módon 3,85 g (75%) 6,6-dimetil-2-oxo-3- oxabiciklo[3.1.0]hexánt kapunk, amelynek forráspontja 16 Hgmm nyomáson 110 °C. 4. Optikailag aktív 6,6-dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo [3.1.0]hexán előállítása. 83 mg (0,064 mmól) bisz-[2-butoxi-a-[2-butoxi-5- l,l-dimetil-etil)-fenil]-5-(l,l-dimetil-etil)-a-[(S)-l-[[2-hidroxi-fenil)-metilén]-amino]-etil]-benzol-metanoláto (2-)]réz 55 ml dioxánnal készített oldatához 110 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 980 mg (6,4 mmól) 3-metil-2-butenil-diazoacetát 15 ml cioxánnal készített oldatát. A nitrogénfejlődés kezdetekor a reakcióelegy hőmérsékletét lassan 52—53 °C-ra csökkentjük. Az adagolást 5,5 órán át végezzük, és csaknem elméleti mennyiségű nitrogén fejlődését figyeljük meg. Az adagolás befejeződése után a reakcióelegyet két órán át keverjük 52—53 °C hőmérsékleten, majd szárazra pároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 500 mg, (IR, 5S) izomerben gazdag 6,6-dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo[3.1.0]hexánt kapunk. A termék optikai forgatóképessége [a]j)9 = - 53,5° (kloroform). A terméket lúggal kezeljük, megsavanyítjuk és metilezzük, mielőtt metil-cisz-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropán-karboxiláttá alakítjuk. Az utóbbit azután rövidszénláncú alkoxi-3-(2,2-diklór-viníl)-2,2-dimetil-ciklopropánkarboxiláttá alakítjuk. Az észtert hidrolizáljuk, a keletkező cisz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetíl-ciklopropán-karbonsav optikai aktivitása [a]D = +16,7° (kloroform), ez körülbelül 58%-os (1R,3R) izomer optikai kitermelésnek felel meg. III. példa. cisz-3-(2,2-Dihalo-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsavak szintézise. A) cisz-3-(2,2-Diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav előállítása. 0,52 g (0,008 mól) cinkpor 0,6 ml ecetsavval és 3 ml éterrel készített szuszpenziójához 15 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 0,487 g (0,002 mól) 4-triklór-metil-6,6- dimetil-2-oxo-3-oxabicildo[3.1.Ojhexán 3 ml éterrel készített oldatát. Az elegyet két órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk 30 ml étert és 5 ml vizet, és az elegyet szűrési segédanyagon keresztül szűrjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. Így 0,405 g (97%) kristályos cisz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsavat kapunk. Elemzési eredmények: MMR-spektrum (CDC13): 1,18 (s, 6H); 1,92 (m, 2H); 6,15 (d, 1H); 13,27 (bs, lH)ppm. Egyetlen dublett jelenléte 6,15 ppm-en az MMR- spektrumban azt jelzi, hogy csak a cisz izomer van jelen. B) císz-3-(2,2-Dibróm-vinil)-2,2-dimetil-ciklo-propánkarbonsav előállítása. 0,494 g (0,0076 mól) cinkpor 0,57 ml ecetsawal és 3 ml éterrel készített, lehűtött oldatához 20 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 0,72 g (0,0019 mól) 4-tribróm metil-6,6-dimetil-2-oxo-3-oxabiciklo[3.1.0[hexán 5 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet egy órán át keverjük 0 °C hőmérsékleten, majd hozzáadunk 30 ml étert és 5 ml vizet, és az elegyet szűrési segédanyagon keresztül leszűrjük. A szerves fázist elválasztjuk, telített 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
