182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 egy, adott esetben karbonsavval észterezett glikoloilcsoporttól eltérő, észterezett glikoloilcsoportot, például egy ásványi sa al, így egy hidrogén-halogeniddel észterezett glikoloil-csoportot, így klór-acetil- vagy bróm-acetil-csoportot jelent. Az ilyen X’) csoport hidrolitikusan, például egy bázikus hidrolizálószer, így nátrium-hidroxid jelenlétében glikoloilcsoporttá alakítható, vagy egy megfelelő alkohol, illetve megfelelő karbonsav sójával, így alkálifémsójával, például nátriumsójával történő reagáltatással éterezett, illetve karbonsavval észterezett glikoloil-csoporttá alakítható. További, Rj általános képletű csoporttá átalakítható X2 csoportok az olyan, X2 általános képletű csoportok, amelyek egy redukcióval glikoloilcsoporttá átalakítható csoportot, így adott esetben hidratált glioxiloilcsoportot jelentenek. Ez a reakciófeltételek között, például adott esetben só alakban, így nátriumsó alakban vagy egy anhidrid- vagy észteralakban, így mint oxalil-halogenid, például oxalil-klorid vagy oxalil-bromid, vagy difenilfoszforsavval alkotott vegyes anhidrid, vagy rövidszénláncú alkilészter-alakban, például metilészter alakban vagy izopropilészter alakban jelenlevő oxalocsoporttól képezhető. Ezeknek a csoportoknak redukciója a szokásos módon történhet. Oxalil-halogenidből kiindulva előnyösen, például hordozóra, így bárium-szulfátra felvitt palládiummal, szükség esetén kéntartalmú Co-katalizátor, így tiokarbamid jelenlétében katalitikusán aktivált hidrogént használunk. A difenil-foszforsavval készített anhidrideket előnyösen nátriumboranát feleslegével redukáljuk. A sóalakban jelenlevő oxalocsoportokat előnyösen boránnal, így diboránnal vagy borán-éterkomplexszel, például boránnal tetrahidrofuránban redukáljuk, míg az észteralakban jelenlevő oxalocsoportokat előnyösen nátrium-anilino-bórhidriddel redukáljuk, ez nátriumbórhidridés acet-anilid piridinben történő reagáltatásával állítható elő. A (II”) általános képletű vegyületek előállíthatok továbbá az előzőekben leírt, az (I) általános képletű vegyületeket eredményező ciklizálási módszerrel teljesen analóg módon úgy, hogy egy (IV), (V), (VI) vagy (VII) általános képletű kiindulási anyagból indulunk ki, ahol a képletben a Ph csoport az R—C(=0)—NR3 általános képletű csoport helyett a kívánt X2—NR3 általános képletű csoporttal rendelkezik. Ehhez a kiindulási anyagok ugyancsak előállíthatok az (I) általános képletű vegyületek előállítására felhasznált kiindulási anyagok alább leírt előállítási módszerének analógiájára. Valamely így kapott (II”) általános képletű vegyület átalakítható valamely másik (II”) általános képletű vegyületté. így például a vegyületeken elvégezhető az adott esetben észterezett vagy éterezett R2 hidroxilcsoportok kölcsönös átalakítása és az X orientációjától függő izomerek elválasztása. Továbbá az X2 glikoloilcsoportok észterezőszerrel, így egy megfelelő karbonsavanhidriddel, például egy rövidszénláncú alkánsavanhidriddel vagy — kloriddal reagáltatva, előnyösen bázis, így trietil-amin vagy piridin jelenlétében, észterezhetők. Továbbá az R0 glikoloilcsoportok éterezhetők, például egy alkálifémsóvá, így nátriumsóvá történő átalakítással és a megfelelő alkohol reakcióképes származékával, így egy rövidszénláncú alkilhalogeniddel, például -bromiddal vagy di-(rövidszénláncú al kil)-szulf át tál történő reagáltatással. Továbbá a karbonsavval észterezett X2 glikoloilcsoportok glikoloilcsoporttá hidrolizálhatók, például egy hidrolizálószer, így egy bázis, például nátrium-hidroxid jelenlétében. A (IV) általános képletű kiindulási anyagok előállíthatok például úgy, hogy egy (IV’) általános képletű vegyületben ahol a képletben R” az RCONR3 - általános képletű csoporttól eltérő acil-amino-csoportot, nitrocsoportot vagy aminocsoportot jelent, és Ph, Yj Y2 a fenti jelentésű — az R” acil-amino-csoportot szokásos hidrolízissel — NHR3 általános képletű csoporttá, vagy az R” nitrocsoportot a szokásos nitrocsoport-redukálással aminocsoporttá alakítjuk, adott esetben rövidszénláncú alkilezőszerrel alkilezzük és az —NHR3 általános képletű csoportot a szokásos módon, például egy R— CO—Hal általános képletű vegyülettel, amelyben R a fenti jelentésű és Hal klóratomot vagy brómatomot jelent, történő reagáltatással, előnyösen egy bázikus kondenzálószer, így egy tercier, szerves nitrogénbázis, például piridin vagy trietil-amin jelenlétében a kívánt, RCO— általános képletű csoporttá acilezzük. A (IV’) általános képletű nitrovegyületeket például nátriumditionáttal vagy vassal és sósavval, illetve cinkkel és ecetsavval redukáljuk. A megfelelő, az RCONR3 általános képletű csoporttól eltérő acil-amino-csoportot tartalmazó acil-amino-vegyületeket például savas vagy bázikus szer, így sósav vagy kénsav, illetve nátrium- vagy káliumhidroxid jelenlétében hidrolizáljuk. Azok a (IV) általános képletű kiindulási'anyagok — ahol a képletben Yi egy —COCHRi -C(0)R2 — általános képletű —CO—CR] =CR2 Y4 csoportot jelent, amelyben R2 hidrogénatomot, fenil-, piridil-, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy az Rí csoporttal együtt 3-5- tagú alkiléncsoportot alkot és Y2 hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot képvisel — előállíthatok továbbá úgy is, hogy a (IVb) és (IVc) általános képletű vegyületeket - ahol a képletekben az Y9 és Y10 csoportok közül az egyik egy -CH2R! általános képletű csoportot, és a másik rövidszénláncú alkoxi csoportot, például metoxi- vagy etoxicsoportot jelent, és R, R1; R3 és Ph, valamint Y2 és R2 a fenti jelentésű - valamely szokásos észterkondenzációnak vetjük alá, például egy erősen bázikus kondenzálószer, így egy alkálifém vagy egy alkálifémhidrid, -amid vagy -alkoholát, például nátrium, nátrium-hídrid, di-izopropil-amin-litium vagy nátriummetilát jelenlétében reagáltatva, és kívánt esetben egy olyan vegyületből kiindulva, amelyben Rí hidrogénatomot jelent, a képződött -COCH2 C(0)R2 — általános képletű csoportot a szokásos módon, például egy a-fémsóvá történő átalakítással, előnyösen az említett, erősen bázikus kondenzálószerek egyikével történő reagáltatással, például di-izopropil-amin-lítiummal történő reagáltatással és ezt követően a kívánt, adott esetben szubsztituált, adott esetben heteroanalóg szénhidrogéncsoport halogenidjével, például kloridjával vagy bromidjával vagy a kívánt Rí acilcsoportnak megfelelő savval reagáltatva a-helyzetben szubsztituáljuk. Azok a (IV) általános képletű kiindulási anyagok, ahol a képletben Yi valamely adott esetben észteralakban jelenlévő —OCR2 =CRi —COOH általános képletű csoportot és R2 hidrogénatomot, vagy valamely, adott esetben szubsztituált, adott esetben heteroanalóg szénhidrogéncsoportot jelent, és Y2 hidrogénatom, továbbá úgy is előállíthatok, hogy egy (IVd) általános képletű vegyületet, és egy észteralakban, például metil- vagy etilészteralakban jelenlévő, (IVe) általános képletű vegyületet — ahol a képletben Yji vagy halogénatomot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
