182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 juk és/vagy az aminocsoportot —NHR3 csoporttá alkilezzük. Ekkor a szokásos módon, valamely (Ilb) általános képletű vegyületekből kiindulva, például egy erősen savas kondenzálószer, így egy ásványi sav, például kénsav, sósav, hidrogén-bromid, foszforsav, vagy polifoszforsav, vagy egy protonmentes savas kondenzálószer, így egy savanhidrid, például foszfor-pentoxid vagy foszforoxi-klorid, vagy egy Lewis-sav, például alumínium-triklorid jelenlétében dolgozunk, vagy valamely (IIc) általános képletű vegyületből kiindulva egy bázikus kondenzálószer, például egy alkálifém-karboxilát, így nátriumacetát jelenlétében, egy anhidrid feleslegében, vagy kálium-karbonát jelenlétében acetonban dolgozunk. Analóg módon állíthatók elő az előzőekben kiindulási anyagként megnevezett (Ha) általános képletű vegyületek is. A kiindulási anyagként megnevezett, (IF) és (II”) általános képletű vegyületek legnagyobbrészt újak. Ezek egyrészt az (I) általános képletű vegyületek előállítására használhatók kiindulási anyagként, másrészt további előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek. így azok a (II”) általános képletű vegyületek, amelyekben X2—NR3 — valamely, adott esetben észterezett vagy éterezett glikoloilaminocsoportot jelent, ugyanolyan farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a megfelelő (I) általános képletű vegyületek, hatáserősségük is hasonló. A találmány tárgyát képezi ennek megfelelően a (II”) általános képletű vegyületek — ahol a képletben X2 — NR3 — egy adott esetben éterezett vagy egy karbonsavval észterezett glikoloil-csoportot jelent — az előállítási eljárása is. A kiindulási anyagként megnevezett (IF) és (II”) általános képletű vegyületek ismert eljárásokkal állíthatók elő, előnyösen úgy, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy ennek valamely savaddíciós sóját egy megfelelő savval, például az Xi— OH, (Illa), illetve X2 —OH(IIIb) általános képletű savval, vagy ennek valamely funkcionális származékával reagáltatjuk és kívánt esetben az így kapott vegyületet, amelynek a képletében R 1—4 szénatomos alkánkarbonsawal észterezett hidroxi-metil-csoportot jelent, hidrolizáljuk, vagy a kapott olyan vegyületet, amelynek a képletében R hidroxi-metil-csoportot jelent, 1—4 szénatomos alkánkarbonsawal észterezzük. A (Illa), illetve (IHb) általános képletű savak funkcionális származékai főleg észterezett, amidált vagy anhidriddé alakított karboxilcsoportok, így rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportok, adott esetben szubsztituált karbamilcsoport, például karbamilcsoport vagy imidazol-l-karbonilcsoport, vagy halogén-karbonilcsoport, például klór- vagy bróm-karbonil-csoport, vagy egy —CON3 vagy — CON2 Hal"általános képletű csoportot tartalmazó savszármazékok. A (Illa), illetve a (IHb) általános képletű savak és ezek funkcionális származékainak a példáiként az alábbiakat nevezzük meg: (Illa) általános képletű savak funkcionális származékai: az oxalil-halogenidek, így az oxalil-klorid vagy oxalil-bromid, a tri-(rövidszénláncú alkoxi)- és dihalogén-(rövidszénláncú alkoxi)-ecetsav-(rövidszénláncú alkil)-észterek, így az oxálsav-tetraetilészter vagy diklór-oxálsav-dietilészter, az oxálsav-imino-dialkilészterek, így az oxálsav-monoiminodietilészter vagy oxálsav-diimino-dietilészter, az oxálsavamidinek, így az N-(rövidszénláncú alkil)-oxálsav-észteramidinek, az oxálsav-ditio-(rövidszénláncú alkil)-észterek, így az oxálsav-ditio-dimetilészter, a ciano-formilklorid vagy cianogén, és a (IHb) általános képletű savak és ezeknek funkcionális származékai: a glikolsavak, és ezek rövidszénláncú alkilészterei, illetve a megfelelő lak.tidok, mono- vagy di-(rövidszénlátú alkoxi)-ecetsav-(rövidszénláncú alkil)-észterek, így az -etilészterek, például az etoxi-ecetsav-etilészter vagy dietoxi-ecetsav-etilészter, a halogén-ecetsav-anhidridek, így a Wórecetsavanhidrid, vagy klór-acetil-klorid, és a borkősav, illetve a 2,3-diacetoxi-borostyánkősav-anhidrid, továbbá a cinnamoil-klorid, acetil-klorid és glicin. A (II) általános képletű vegyületek (Illa), illetve (HIb) általános képletű savakkal és ezeknek származékaival történő reagáltatása a szokásos módon történhet, például egy vízmegkötőszer, így egy savanhidrid, például foszfor-pentoxid vagy diciklohexil-karbo-diimid jelenlétében, vagy egy savas vagy bázikus kondenzálószer, így egy ásványi sav, például sósav vagy egy alkálifém-hidroxid vagy -karbonát, például nátrium- vagy kálium-hidroxid, vagy egy szerves nitrogénbázis, például trietil-amin vagy piridin jelenlétében. Savanhidriddel vagy savkloriddal történő reagáltatásnál kondenzálószerként előnyösen egy szerves nitrogénbázist használunk. A karbonsavval történő reagáltatást előnyösen egy vízmegkötőszer jelenlétében végezzük. Szükség esetén közömbös oldószerben dolgozunk, normál hőmérsékleten, vagy pedig hűtés vagy melegítés mellett, például körülbelül 0 °C és körülbelül 100 °C közötti hőmérséklet-tartományban, zárt edényben és/vagy közömbös gáz, például nitrogéngáz atmoszférában. Azok a (II”) általános képletű vegyületek, amelyekben X2 glioxiloilcsoportot jelent, előállíthatok továbbá úgy is, hogy egy megfelelő halogén-acetil-vegyületet, így egy bróm-acetil-vegyületet előnyösen vizes alkoholban hexametilén-tetraminnal melegítünk, vagy ezüst-tetrafluor-boráttal dimetil-szulfoxidban oxidálunk. Egy klóracetil-vegyület is hasonlóképpen oxidálható káliumdikromáttal hexametil-foszforsav-triamidban diciklohexil-18-korona-6-éter jelenlétében. Azok a (II”) általános képletű vegyületek, amelyekben X2 egy iminoacetil-csoportot, például adott esetben szubsztituált benzil-imino-acetil-csoportot jelent, a megfelelő glicilvegyületekből kiindulva is előállíthatok úgy, hogy ezeket a megfelelő karbonil-vegyülettel, például benzaldehiddel reagáltatjuk és az így kapott közbenső terméket, például a benzilidén-glicil-vegyületet, előnyösen a reakció körülményei között, átrendezzük. Funkcionálisan átalakított karboxilcsoportként az imino-éter-csoporttal rendelkező, funkcionálisan átalakított oxalocsoportok a megfelelő ciano-karbonilvegyületekből kiindulva a megfelelő alkohollal, például amino(rövidszénláncú)-alkanollal történő reagáltatással is előállíthatok. Azok a (II”) általános képletű vegyületek, ahol X2 valamely adott esetben éterezett vagy egy karbonsavval észterezett glikoloilcsoportot jelent, előállíthatok továbbá úgy is, hogy egy (IF) általános képletű vegyületben, amelyben X2 a kívánt X2 általános képletű csoporttá alakítható csoportot jelent, az X2 csoportot a kívánt, X2 általános képletű csoporttá alakítjuk és kívánt esetben az így kapott vegyületet egy másik, olyan (II”) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben X2 a kívánt X2 általános képletű csoportot jelent. Egy X2 általános képletű csoporttá átalakítható csoport például az olyan Xj általános képletű csoport, amely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
