182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
182 937 2 foszfáttal történő re agái tatással, vagy főleg a megfelelő alkohollal vagy a megfelelő alkohol vagy egy abból származó olefin valamilyen reakcióképes származékával, így egy karbonsav-, foszforossav-, kénessav- vagy szénsavészterrel, például rövidszénláncú alkánkarbonsav-észterrel, tri-(rövidszénláncú)-alkil-foszfittal, di-(rövidszénláncú)alkil-szulfittal vagy pirokarbonáttal, vagy egy ásványi sav- vagy szulfonsavészterrel, például hidrogén-klorid, hidrogén-bromid- vagy kénsav-, benzolszulfonsav-, toluolszulfonsav vagy metánszulfonsavészterrel, egy észterezett R karboxilcsoporttá alakíthatunk. A megfelelő alkohollal történő reagáltatást előnyösen savas katalizátor jelenlétében végezhetjük, így egy protonos sav, például hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, bórsav, benzolszulfonsav és/vagy toluolszulfonsav vagy egy Lewis-sav, például bórtrifluoridéterát jelenlétében, közömbös oldószerben, különösen a felhasznált alkohol feleslegében, és szükség esetén vízmegkötőszer jelenlétében, és/vagy a reakció során képződő víz desztillációs, például azeotrop desztillációs eltávolítása közben és/vagy magasabb hőmérsékleten. A megfelelő alkohol reakcióképes származékával történő reagáltatást a szokásos módon valósíthatjuk meg egy karbonsavészterből, foszforossavészterből, kénessavészterből vagy szénsavészterből kiindulva, például savas katalizátor jelenlétében, így a fentiekben felsorolt katalizátorok egyikének jelenlétében, közömbös oldószerben, így egy aromás szénhidrogénben, például benzolban vagy toluolban, vagy a felhasznált alkoholszármazék vagy a megfelelő alkohol feleslegében, szükség esetén például a reakció során képződő víz azeotrop ledesztillálása közben. Ásványi savészterből vagy szulfonsavészterből kiindulva az észterezendő savat előnyösen valamely só alakjában, például nátrium- vagy káliumsó alakjában adagoljuk be, és szükség esetén bázikus kondenzálószer, így egy szervetlen bázis, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kalcium-hidroxid vagy kalcium-karbonát vagy egy tercier, szerves nitrogénbázis, például trietilamin vagy piridin jelenlétében és/vagy közömbös oldószerben, így a fenti említett tercier nitrogénbázisok egyikében vagy poláris oldószerben, például dime til- form amidban és/vagy magasabb hőmérsékleten dolgozunk. Az olefinnel történő reagáltatást például savas katalizátor jelenlétében, így egy Lewis-sav, például bór-trifluorid, egy szulfonsav, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, vagy főleg bázikus katalizátor, például nátriumhidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében végezhetjük, előnyösen közömbös oldószerben, így éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban. A szabad karboxilcsoport fentiekben leírt, észterezett R karboxilcsoporttá történő átalakítását úgy is megvalósíthatjuk, hogy egy olyan (I) általános képle tű vegyületet, amelynek a képletében R karboxilcsoportot jelent, először a szokásos módon egy reakcióképes származékká, például egy foszfor- vagy kén-halogeniddel, például foszfor-trikloriddal vagy -bromiddal, foszfor-pentakloriddal vagy tionil-kloriddal savhalogeniddé, vagy egy megfelelő alkohollal vagy aminnal egy reakcióképes észterré, azaz elektronvonzó szerkezetű észterré, így fenollal, tiofenollal, p-nitro-fenollal vagy ciano-metil-alkohollal képezett észterré vagy egy reakcióképes amiddá, például az imidazolból vagy 3,5-dimetil-pirazolból levezetett amiddá alakítunk, majd az így kapott, reakcióképes származékot a szokásos módon, például az alábbiakban az észterezett R karboxilcsoportok átészterezésére leírt módon, megfelelő alkohollal a kívánt R csoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk. Egy észterezett R karboxilcsoportot a szokásos módon, például hidrolízissel, katalizátor, például bázikus vagy savas szer, így erős bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid vagy egy ásványi sav, például sósav, kénsav, vagy foszforsav jelenlétében szabad R karboxilcsoporttá vagy például ammóniával vagy a megfelelő, legalább egy hidrogénatomot tartalmazó aminnal amidált R karboxilcsoporttá alakíthatunk. Továbbá valamely észterezett R karboxilcsoport a szokásos módon, például egy megfelelő alkohol fémsójával, így nátrium- vagy káliumsójával, vagy magával a megfelelő alkohollal reagáltatva, katalizátor, például egy erős bázis, így nátrium- vagy kálium-hidroxid vagy egy erős sav, így egy ásványi sav, például sósav, kénsav vagy foszforsav vagy egy szerves szulfonsav, például p-toluolszulfonsav vagy egy Lewis-sav, például bór-trifluorid-éterát jelenlétében, valamely másik észterezett R karboxilcsoporttá átészerezhető. Valamely amidált R karboxilcsoport a szokásos módon, például hidrolízissel, katalizátor, például egy erős bázis, így egy alkálifém- vagy egy alkáliföldfém-hidroxid vagy -karbonát, például nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid vagy -karbonát, vagy egy erős sav, így egy ásványi sav, például sósav, kénsav vagy foszforsav jelenlétében szabad R karboxilcsoporttá alakítható át. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületben adott esetben az észterezett vagy éterezett R2 hidroxilcsoportok egymásba szintén á tál aki that ók. Így például egy szabad R2 hidroxilcsoport egy, előnyösen funkcionálisan átalakított karbonsavval történő reagáltatással, így rövidszénláncú alkánkarbonsawal, például ecetsavval történő reagáltatással egy karbonsavval észterezett Rí és/vagy R2 hidroxilcsoporttá észterezhető, vagy éterező szerrel történő reagáltatással, például egy rövidszénláncú alkilezőszerrel történő reagáltatással egy éterezett hidroxilcsoporttá, például R! és/vagy R2 rövidszénláncú alkoxicsoporttá éterezhető. Egy funkcionálisan átalakított karbonsav lehet például egy anhidrid, így szimmetrikus anhidrid, vagy egy hidrogén-halogeniddel, például hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-b romiddal képzett anhidrid, egy reakció képes észter, azaz egy elektronvonzó szerkezetű észter, például egy rövidszénláncú alkánkarbonsavfenilészter, -(p-nitro)fenilészter vagy -ciánmetilészter, vagy egy reakcióképes amid, például egy N-(rövidszénláncú alkanoil)-imidazol vagy -3,5-dimetil-pirazol. Éterező szerek lehetnek például a reakcióképes, észterezett alkoholok, így egy ásványi savval, például hidrogén-jodiddal, hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy szerves szulfonsavakkal, például p-toluol-szulfonsawal, p-brómbenzol-szulfonsawal, benzolszulfonsawal, metánszulfonsavval, etánszulfonsavval vagy eténszulfonsawal, illetve fluorszulfonsawal észterezett alkoholok, valamint a diazoalkánok. Éterező szerként különösen a rövidszénláncú alkil-kloridok, -jodidok, -bromídok, például a metil-jodid, di-(rövidszénláncú alkil)-szulfátok, például a dimetil- vagy dietil-szulfát, vagy a metil-fluor-szulfonát, rövidszénláncú alkilszulfonátok, így a rövidszénláncú alkilszulfonátok, például metil-, p-toluol-, -p-bróm-benzol-, -metán- vagy etánszulfonátok, valamint a diazoalkánok, például a diazometán nevezhetők meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
