182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 Az előnyösen funkcionálisan átalakított savakkal, illetve éterezőszerekkel, például az előzőekben említettekkel történő reagáltatás a szokásos módon valósítható meg, a diazoalkánnal történő reagáltatás például egy közömbös oldószerben, így egy éterben, például tetrahidrofuránban, vagy reakcióképes észterezett alkoholok felhasználása esetén például egy bázikus kondenzálószer, például nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidroxid vagy -karbonát, vagy tercier vagy kvaterner nitrogénbázis, például piridin, a-pikolin, kinolin, trietil-amin, vagy tetraetil- illetve benzil-trietil-ammónium-hidroxid, és/vagy egy, a mindenkori reakcióhoz szokásos oldószer jelenlétében, amely lehet az észterezésre felhasznált funkcionális savszármazék feleslege is, például egy rövidszénláncú alkánsavanhidrid vagy -klorid feleslege, vagy az éterezéshez felhasznált rövidszénláncú alkilhalogenid vagy -szulfát feleslege, és/vagy egy bázikus kondenzálószerként felhasznált tercier nitrogénbázis, például trietil-amin vagy piridin feleslege, szükség esetén magasabb hőmérsékleten. Ajánlatos a metilezést metiljodiddal végezni amilalkohol (kálium-karbonát jelenlétében, forrásponton, valamint az acilezést rövidszénláncú alkánkarbonsav-anhidriddel 50—150 °C-on, vagy rövidszénláncú alkanoil-kloriddal piridinben vagy piridin) trietilamin elegyben —20 és +100 °C között. Megfordítva, az éterezett vagy főleg az észterezett R2 hidroxilcsoport is a szokásos módon, például egy savas szer, így egy hidrogén-halogenid, például hidrogén-jodid jelenlétében, közömbös oldószerben, például etanolban vagy ecetsavban hidroxilcsoporttá alakítható. Továbbá, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek R2 és/vagy főleg Rt acilcsoportja hidrogénre cserélhető. így egy R2 és/vagy főleg Rj karboxilcsoport a szokásos módon, például termikusán dekarboxilezhető, vagy egy karbonsav Rí acilcsoportja a szokásos módon, így bázikus szerek, például alkáliák, így hígított nátrium-hidroxid-oldat vagy főleg nátrium-karbonát-oldat, előnyösen kb. 5%-os nátrium-karbonát-oldat segítségével lehasítható. Az új vegyületek a kiválasztott kiindulási anyagok és munkamódszerek szerint a lehetséges izomerek egyikének alakjában vagy mint izomer keverékek lehetnek jelen, például az X orientációjának megfelelő izomerekként, továbbá az aszimmetrikus szénatomok számától függően tisztán optikai izomerekként, így antipódokként vagy izomerkeverékekként, így racemátokként, diasztereoizomerkeverékekként vagy racemátkeverékekként. A kapott, az X orientációjától függő izomerkeverékek, a diasztereomerkeverékek és a racemátkeverékek az alkotórészek különböző fizikai—kémiai tulajdonságai alapján ismert módon tiszta izomerekké, diasztereomerekké vagy racemátokká választhatók szét, például kromatográfiával és/vagy frakcionált kristályosítással. Továbbá a kapott racemátokat ismert módszerekkel optikai antipó dókra bonthatjuk, például egy optikailag aktív oldószerből történő átkristályosítással, mikroorganizmusok segítségével vagy egy savas végterméknek egy, a racém savval sót képző, optikailag aktív bázissal történő reagáltatásával, és az így kapott sók diasztereomerekké történő szétválasztásával, valamint például különböző oldhatóságuk alapján végezhetünk, a diasztereomerekből az antipódok megfelelő szerekkel szabaddá tehetők. Előnyösen a két antipód közül a hatékonyabbakat különítjük el. A kapott, (I) általános képletű szabad vegyületek, például azok, amelyekben R, Rt és/vagy R2 karboxilcsoportot jelent, önmagában ismert módon sóvá alakíthatók, többek között egy bázissal vagy egy alkalmas karbonsavsóval történő kezeléssel, rendszerint oldószer vagy hígít ószer j elenlétéb en. A kapott sók önmagában ismert módon szabad vegyületekké alakíthatók, például egy savas reagenssel, így egy ásványi savval történő kezeléssel. A vegyületek, beleértve a sókat is, hidrát alakjában is előállíthatok, vagy a kristályosításra felhasznált oldószert megköthetik. A szabad alakban lévő új vegyületek és ezeknek sói közötti szoros kapcsolat következtében az előzőekben és az alábbiakban a szabad vegyületek és ezeknek sói alatt értelemszerűen és célszerűen adott esetben a megfelelő sókat, illetve szabad vegyületeket is értjük. Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására irányuló, találmány szerinti ciklizálást, amelynek a képletében R, R!, R3, Ph és X a fenti jelentésű és R2 hidrogénatomot, fenil-, piridil-vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, úgy is megvalósíthatjuk, hogy egy (V) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R, R3 és Ph a fenti jelentésű, Y7 hidrogénatomot, fenil-, piridil-, 1—4 szénatomos alkil- R2 csoportot vagy egy 1—4 szénatomos alkanollal éterezett vagy egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsavval észterezett hidroxilcsoportot jelent és Ys egy — : adott esetben 1—4 szénatomos alkanollal éterezett, 1—4 szénatomos alkánkarbonsawal észterezett vagy egy sóalakban levő — hidroxücsoportot képvisel, egy Rí —CH2 —COOH általános képletű vegyülettel — amelynek a képletében Rt a fenti jelentésű és a karboxilcsoport adott esetben egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsawal vagy egy hidrogén-halogeniddel anhidriddé van alakítva vagy egy 1—4 szénatomos alkanollal észterezve van — kondenzáló körülmények között ciklizálunk. Ennek során közbenső termékként (IV) általános képletű vegyület, például egy olyan (IV) általános képletű vegyület keletkezik, amelynek a képletében Yi egy — adott esetben észteralakban levő — -CR2=CRi — COOH általános képletű csoportot és Y2 Yg csoportot jelent, vagy Yi —COY7 általános képletű — COYs csoportot és Yj —OOC—CH2Ri általános képletű —OOCY6 csoportot jelent, R2 és R7 a fenti jelentésű, amelyet a reakció körülményei között ciklizálunk. Az említett kondenzálást a szokásos módon végezzük. Ha egy Rí CH2 COOH általános képletű sav anhidridjéből indulunk ki, amelynek a képletében Rt hidrogénatomot, fenü-, piridil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, előnyösen annak egy szimmetrikus anhidridjéből, a kondenzálást előnyösen egy karbonsav alkálifém-, például nátriumsójának vagy ammóniumsójának, például nátrium-acetátnak vagy az alkalmazott anhidridnek megfelelő sav nátriumsójának a jelenlétében végezzük, előnyösen valamilyen karbonsavban, például az alkalmazott sónak vagy anhidridnek megfelelő savban vagy egy savanhidridben, például az alkalmazott anhidrid feleslegében mint oldószerben. Ha az RtC^COOH általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
