182884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-1,3-benzodiazepin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik és optikai antipódjaik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 182 884 2 lepároljuk és a kapott kétfázisú reakcióelegyet 200 ml vízre öntjük. A vizes elegyet kétszer 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és a metilén-kloridot lepároljuk. A visszamaradó színtelen olajat 100 ml éterben oldjuk. Hozzáadunk 200 ml éteres hidrogén-kloridot, majd a kivált hidroklorid-sót összegyűjtjük és izopropanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk 205 °C-on bomlás közben olvadó kristályos anyag formájában. Analíziseredmények a C21H28N2’2HC1 összegképlet alapján: Számított: C = 66,14 %; H = 7,93 %; N = 7,35 %; Talált: C = 65,90 %; H = 7,86 %; N = 7,34 %. 21. példa 2-Amino-N-metil-a-(4-metil-fenil)-fenetil-amin-dihidroklorid ((II) általános képletü vegyület) 10 g a-(4-metil-fenil)-N-metil-2-nitrofenetil-amin és 150 ml etanol elegyéhez 3,7 g kálium-hidroxidot adunk. Az elegyet 15 percen át keverjük és a kálium-kloridot kiszűrjük. Az oldatot szobahőmérsékleten, 0,5 g 10%-os faszén-hordozós palládium katalizátor jelenlétében, 2 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és az etanolos szűrlethez éteres hidrogén-kloridot adunk. Az elegyet bepároljuk, és a maradékot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, 225-228 °C-on olvadó kristályos anyag formájában. Analíziseredmények a C16H20N2 *2HC1 összegképlet alapján: Számított: C = 61,35 %; H = 7,08 %; N = 8,91 %; Talált: C = 61,18 %; H = 7,02 %; N = 8,87 %. 22. példa 2-A mino-a-f 4-metoxi-fenil )-N-metil-fenetil-amindihidroklorid ((II) általános képletű vegyület) 10,02 g a-(4-metoxi-fenil)-N-metil-2-nitrofenetilamin-hidroklorid, 100 ml diklór-metán és 100 ml víz elegyét 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldat feleslegével kezeljük. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd betöményítjük. 8,74 g sárga olajat kapunk. Az olajos termék, 100 ml abszolút etanol és 0,5 g 10 %-os faszén-hordozós palládium elegyét 50 psia nyomáson, szobahőmérsékleten Parr-féle hidrogénező berendezésben hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, majd a szűr1 etet forgó bepárlón bepároljuk, 10,35 g olajos terméket kapunk. Az olajat feloldjuk 20 ml metanolban, majd az oldatot éteres hidrogén-klorid feleslegével kezeljük. További éteres hígítással gumiszerű anyagot kapunk, amely friss éterrel eldörzsölve megszilárdul. 25 ml izopropanolból végzett átkristályosítással 223-226 °C-on bomlás közben olvadó kristályos anyaghoz jutunk, amely megfelel a cím szerinti vegyületnek. Analíziseredmények a Ci6H20N2O2HC1 összegképlet alapján: Számított: C = 58,37 %; H = 6,74 %; N = 8,51 %; Talált: C = 58,11 %; H = 6,93 %; N = 8,36 %. 23. példa N-A cetil-2-amino-otr( 3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-fenetil-amin ((II) általános képletű vegyület) 3,8 g N-acetil-a-(3,4-dimetoxi-fenil)-N-metil-2-nitrofenetil-amin 100 ml etanollal készült oldatát szobahőmérsékleten, 5Q psia nyomáson, 0,5 g 10%-os faszénhordozós palládium katalizátor felett körülbelül 20 percen át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószert lepároljuk. A kapott terméket 95 %-os etanolból átkristályosítva 139-142 °C-on olvadó kristályok formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Analíziseredmények a Ci9H24N203 összegképlet alapján: Számított: C = 69,53 %; H = 7,37,%; N = 8,53 %; Talált: C = 69,67 %; H = 7,33 %; N = 8,56 %. 24. példa l-(4-Fluor-2-metil-fenil)-2-(2-nitrofenil)-etanon ((III) általános képletű vegyület) 181 g o-nitrofenil-ecetsav 400 ml 1,2-diklór-etánnal készült elegyéhez szobahőmérsékleten 78 ml tionilkloridot csepegtetünk. Az elegyet körülbelül 65 °C-ra melegítjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 400 ml n-fluor-toluolhoz 133 g alúmínium-kloridot adunk, kit adagokban, majd lassan hozzácsepegtetjük a sav-klorid oldatot, ügyelve, hogy a hőmérséklet 20-25 °C-on maradjon. Az elegyet fokozatosan felmelegítjük 60 °C-ra, és ezen a hőmérsékleten tartjuk a gázfejlődés megszűnéséig. A reakcióelegyet tömény sósav és jég elegyébe öntjük, és egy hétvégén állni hagyjuk. A szerves réteget elkülönítjük, 5 %-os vizes nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrlet bepárlásával fekete olajat kapunk. Az olajat forrásban levő izopropiléterrel extraháljuk. Az extraktum lehűtésével a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely hexánból átkristályosítva 72-74 u-on olvad. Analíziseredmények a CjsH^FNOj összegképlet alapján: Számított: C = 65,93 %; H = 4,43 %; N = 5,13 %; Talált: C = 66,01 %; H = 4,47 %; N = 5,10 %. 25. példa 1 -( 4-Klór-fenil)-2-( 2-nitw-fenil)-etanon ((III) általános képletű vegyület) 46 g a-(4-klórbenzoil)-j3-dimetil-amino-2-nitro-sztirol, 150 ml dioxán és 50 ml víz elegyét visszafolyatás mellett 18 órán át forraljuk. Az oldatot betöményítjük. A maradékot metilén-kloriddal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott olajos anyagot feloldjuk kevés 95 %-os etanolban. A kikristályosodó terméket etanolból átkristályosítva a cím sze-5 T0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
