182799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-7-hidroximetil-biciklo- (2,2,1)-heptán-2-onok előállítására
182.799 A találmány tárgya eljárás az /!/ általános képletü 5- -halogén-7-hidroximetil-biciklo/2,2,l7heptán-2-onok - e képletben X klór- vagy brómatoraot képvisel-- előállítására. A fenti meghatározásnak megfelelő /!/ általános képletü vegyületek fontos kiindulási anyagok çrosztadiénsav-szàrmazékok, az úgynevezett prosztaglandinok szintéziséhez. Ezekből a vegyületekből könnyen és jó hatásfokkal állíthatók elő a szintézis • kulcsfontosságú közbenső termékeiként alkalmazható /Ja«, 5 <, 6a V-hexahidr o-5-hidroxi-4-hidroximetil-2H-ciklopenta/b/furán-2-on-s zári,iaz ékok /ëz utóbbi vegyületeknek a fenti /I/ általános képletü vegyületekből történő előállítása külön szabadalmi bejelentésünk tárgyát képezi7; az említett f uranon-származékokból valamennyi primer prosz^aglandin-származék könnyen előállítható. Az /!/ általános képletü vegyületek irodalomban eddig ismertetett előállítási eljárásai igen bonyolultak és számos reakciólépés utján csak alacsony hozamokat nyújtanak /vö.; J. Am. Chemi Soc. 95» 7522 /1975/; 3 94-3 151 az. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás/. A találmány szerinti űj előállítási eljárás kiküszöböli az eddiç ismert eljárások hátrányait, emellett az uj eljárás kiindulási vegyületei olcsó és nagy mennyiségekben könnyen beszerezhető anyagok. Az /!/ általános képletü vegyületek előállítására a jelen találmány értelmében alkalmazott eljárás elve azon alapul, hogy valamely /II/ képletü 2-hidroxi-7-hidroximetil-triciklo/2;2;l,0*»£7heptánt valamely helyettesitetlen vagy 1-5 aromás gyűrűn l~5""azénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesi-' tett trifenil-metil-halogeniddel, valamely szerves oldószerben, tercier vagy heteroaromás amin jelenlétében, 0-50 °C hőmérsékleten való reagáltatás utján /aminek során a reakció-komponenseket 1,0 : 1,0 - 2,5 molaranyban alkalmazzuk/, specifikusan a megfelelő /III/ általános képletü éterré alakítunk; ez utóbbi képletben Z egy ArjC-csoportot és ebben Ar egy helyettesitet- ; len vagy egy 1-5 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot képvisel. Egy erre következő reakciólépésben a /III/ általános képletü primer triaril-metll-éterben a szekunder hidroxilcsoportot valamely heterociklusos aminban, előnyösen piridinben krom-trioxiddal oxidáljuk, amikoris nagy hozammal kapjuk a megfelelő /IV/ általános képletü ketont; e képletben Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A kapott /IV/ általános képletü ketont 20-120 °C hőmérsékleten valamely hidrogén-halogeniddel kezeljük, amikoris egyrészt a Z védőcsoport egy reakciólépésben lehasad és másrészt a triciklusos származékban a C-C kötés felhasad és igy a kivánt /I/ általános képletü 5-halogén-7-hidroximetil-biciklo^2,2,l7 heptán-2-on keletkezik. Ez utóbbi művelet két reakciólepesben is lefolytatható; az első lépésben a Z védőcsoportot koncentrált ecetsavval való kezelés utján eltávolítjuk valamely hidrogén-halogenid jelenlétében, majd a második lépésben valamely hidrogén-halogeniddel magasabb hőmérsékleten történő kezelés utján a triciklusos rendszer C-C kötését felhas ltjuk. Az Így két lépésben lefolytatott hasítás során a reakcióelegyből a megfelelő triaril-halogén-metánt regeneráljuk és ezt további tisztítás nélkül ismételten felhasználhatjuk a /III/ általános képletü éter előállításához. A fentebb említett egylépéses el2
