182792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására

182.792

UV /CH*OH/: 241 nia /lg?= = 4,2/ p 280 nm /lg' = 3,7/

XH-mm /a.IS0-d6/: c/3,69 /s, 5H,0CH5/, 3,87 /s, 3H, 00H5/,

4,90, 5,42 /m,m, III,Cq-H/, 6,32, 6,40 /a ,a ,1H,CÖ-H/,

7,12 /3,1II,C~-H/, 7,67 /a,lH,0,-11/ 8,06, 8,23 /a,a,

1H, CHO/ 45 5

MS: m/e /%/ 421 /100 1/ 419 /100 M/, 404 /8,3/, 402 /4,1/

391 /12/, 390 /8,4/, 376 /15/, 363 /22/, 361 /29/,

350 /75/, 349 /10,8/, 348 /84/, 347 /100/, 333 /16/.

10. példa

200 mg /0,43 mmól/ 2-etoxikarbonil-7-hidroxi-l-/6-bróm-3-hidr oxi-4-metoxibenzil/-6-met oxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint egy 200 ml-es háromtubusu gondosan kiszárított lombikban 70 ml abszolút diklórmetánban oldunk, majd hozzáadunk előzőleg PoOc mellett szántott 420 mg/2,58 mmól/ triklórecetsavat. A reakcióelegyet inéra gáz atmoszférában lehűtjük -45 °C-ra. Egy óra alatt becsepegtetünk 165 mg /0,51 mmól/ I,I-bisz-/aoetoxi/-jódbenzolt, 5 ml abszolút diklórmetánban készült oldata formájában, majd a reakcióelegyet további három órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük, végül 16 órán át -25 °C-on állni hagyjuk.

Feldolgozáskor a még hideg reakcióelegyet 20 ml 5 %-os NaHSOg oldattal, majd 20 ml 10 %~os HaHCOx oldattal, végül 2.0 ml telített vizes HH^Gl oldattal kirázzuk, LlgSO^-on szárítjuk, vákuumban bepároljuk.

A kapott nyers reakcióelegyet kevés diklórmetánban oldjuk, és 1 mm rétegvastagságú Kieseivel FF25/). /Llerck/ lapon preparativ rétegkromatográfiás utón szétválasztjuk. A kifejlesztést îŒLŒI-dal telitett kamrában diklórmetán-metanol 200:10 arányu oldószereleggyel végezzük. A reakció termékeit az adszorbensről diklórmetan-metanol 1:1 arányú elegyével oldjuk le, majd az egyes frakciókat bepároljuk és kristályositjuk.

A préparât iv r étegkromatográf iás elválasztás eredményeként 48 mg /24 % konverzió/ 1-br om-N-etoxikarbonil-norszalutaridint és 22 mg /II %/ változatlanul maradt 6»-bróm-N-etoxikarbonil-norretlkulint kaptunk.

Az 1-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridin kitermelése 27 % volt, és minden fizikai és spektroszkópiai tulajdonságában megegyezett a 4. példában nyert termékkel.

11. példa

A 10. példában leirtak szerint jártunk el, kiindulási anyagként 210 mg /0,54 mmól/ 2-etoxikarbonil-7~hidroxi-l-/3- -hidroxi-4-metoxibenzil/-6-metoxl-l,2.3,4-tetrahidro-izokinolint, oxidálószerként 200 mg /0,62 mmol/ I,I-bisz-/acetoxi/-jódbenzolt alkalmazva 440 mg /2,70 mmól/ triklór-ecetsav jelenlétében.

A reakció eredményeként 25 mg /12 % konverzió/, N-etoxikarbonil-norszalutaridint és 30 mg /14 %/ N-etoxikarbonil-norretikulint kaptunk.

Az N-etoxikarbonil-norszalutaridin kitermelése 14 %f fizikai és spektroszkópiai tulajdonságai mindenben megegyeztek az M.S. Schwartz által közölt adatokkal, J.Amer.Chem.Soo. 97» 1239 /1975/.

8