182792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására
182.792 ■hi-rniR /CDC15/: = 5,86/3, 6H, 2xOCH5/, 5,30 /a, 2H, CH20/ 6,55-6,85 /in, 4H, aromás protonok/ 7,3 /m, 5H, benzil aromás protonok/ 26. példa A 4. példában leírtak szérint jártunk el, kiindulási anyakként 263 mg /0,5 mmól/ 2-behziloxikarbonil-7-hidroxi-l-/6~ -brom-3-hidroxi-4-metoxibenzil/-6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint, oxidálószer ként 1,2. mólekvivalens 320 mg /0,6 mmól/ I,I-bisz-/triklóracetoxi/-jódbenzolt alkalmazva. A reakcióelegy preparativ rétegkromatográfiás elválasztásának eredményeként 66.3 mg/25.2 % konverzió/ 1-bxóm-N-benziloxikarbonil-norszalutaridint és 32 mg /12 %/ változatlanul maradt 6*-bróra-N-benziloxikarboníl-norretikulint kaptunk. Az 1-bróm-N-benziloxikarbonil-norszalutaridin kitermelése 28,7 %, UV /CII,0H/*. 237 nm /lg: = 4.20/ p 281 nm /lg =3-75/ IR /KBr/: 3450 cm“l /OH/, 1700 /C=0/, 1675 /N~C=0/, 1640 /C=C/, 1610 /Ar/ 1H-NI.IR /DLíSO-dg + CDCl,/: o 3,75 /a, 3H,OCH3/ 3,92 /s, 3H, OCII5/, 5,20 /s , 2H, CH20/ 6,34 /a, 1H, Cq-H/, 7,07 /a, 1H, C2-H/ 7,36 /m, 5H, benzil aromás protonok/, 7,57 /a,lH, c5-h/. 27» példa 500 mg /I,4 mmól/ N-norretikulin hidrokloriának 5 ml dioxán-viz 2:1 arányú elegyében készült szuszpenziójáhóz 1,5 ml IN nátriumhidroxid oldatot, majd 0,35 mól /1,5 mmól/ di-tercier-butil-dikarbonátot adunk. A reakcióelegyet fél órán át szobahőmérsékleten kevertetqük. A hűtőszekrényben kb 2 órán át állni hagyott reakcióelegyből a termék kristályosán kiválik. Leszivatás és dioxán-viz 2:1 eleggyel történő mosás után 502 mg /85 %/ H-tercierbutoxikarbonil-norretikulint kapunk. Op.: 125-134 0°/dipxán:viz 2:1/ IR /KBr/: 3400 cm"1 /OH/, 1670 cm"1 /N-C=0-0/ XH-NMR /GDOlj/: 1,30 /s, 9H, 3xOH5/, 3,85 /a, 6H, 2xOCH3/, 5,15 A, 1H, Cl-H/, 6,5-6,8 /m, 5H, Ar-H/ MS : m/e /%/ 342 /M/, 278 /20/, 223 /13/, 222 6/100/, 178 /44/t 163 /6/, 162 /4/, 137 /IC/, 57 /32/. 28. példa 100 mg /0,24 mmól/ N-/tercierbutoxi-karbonil/-norretikulinnak 240 ml abszolút diklórmetánban készített oldatát argon áramban -70 C°-ra hütjük és 140 mg /0,24 mmól/ tetraetil-ammópium-/cli/tri-klóracetoxi/-jodát I-7-t adunk hozzá, három óra alatt három részletben. A reakcióelegy hőmérsékletét kb 4 óra alatt -25 0° - -30 Co-ra emeljük, majd ledugaszolva 16 órán át ezen a hőfokon állni hagyjuk. Másnap a még hideg reakcióelegyet 25 ml 10 %-os nátrium-hidrogénszulfittál, majd 25 ml 10 %-os nátrium-hidrogén-karbonáttal. végül 25 ml telitett nátriumklorld és viz 1:1 elegyével kirazzuk, és argon áramban csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diklórmetánban oldjuk és ré-13
