182792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására
182.792 Az IT-etoxikarbonil-norszalutar ldin X=H termelése 6,2 % volt. A kapott termékek fizikai é3 spektroszkópiai tulajdonságai mindenben megegyeznek az M.A. Schwartz által közölt adatokkal, J.Amer.Chem.Soc. 97» 1239 /1975A 22. példa 1 S /3»9 mmól/ gondosan elporitott jódot 4 ml trikór- . ecetsavanhidridben szuszpendalunk, és -30 °G-on 1,1 ml füstölgő salétromsavat /d= 1,5/ csepegtetünk hozzá állandó kevertetés közben. A becaepegtetés után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, majd egy fél órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyből 1,57 g /71>4 %/ jód/III/-triklóraoetát válik ki, melyet szűrés után fénytől védve vákuumexszikkátorban szárítunk , op: 76-78 °C. 23. példa 116 mg /Q,25 mmól/ 2-etoxikarbouil-7-hidroxi-l-/6-bróm-3-hidroxl-4-metoxibenzil/-6-met oxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 50 ml abszolút diklórmetánban oldunk, majd -25 °C - -30 °C-ra lehűtjük. Fél óra alatt részletekben beadagolunk 75 mg /0,27 mmól/ jód/III/-triklóracetátot, majd további három óran át ezen a hőmérsékleten kever tétjük, és 16 órán át -25°C - -30°C-on állni hagyjuk. A még hideg reakcióelegyet 3x10 ml 10 %-os NaHCOx oldattal, maja 2x10 ml 20 íá-os KH^Cl oldattal mossuk, MgSOn-on száritjuk, vákuumban bepároljuk. A termékek elválasztását a 4. példában leírtak szerint végezzük. A reak-. ció eredményeként 8,3 mg /7»2 % konverzió/ l-bróm-lí-etoxi-karbonil-norszalutaridint és 21 mg /18 %/ változatlanul maradt 6» -bróm-N-etoxikarboni1-norrétikulint kapunk. Az l-bróm-lï-etoxikarbonil-norszalutaridin, termelése 3,7 %, fizikai és spektroszkópiai tulajdonságai a 4. példában nyert termék adataival mindenben megegyeznek. 24. példa 102 mg /0,22 mmól/ 1-brón-N-etoxikarbonil-norazalutaridint 25 ml abszolút tetraliidr of uránban oldunk, majd hozzáadunk I52 mg /4.0 mmól/ litium-aluminium-hidridet. A reakcióelegyet 6 órán at forraljuk, majd lehűtjük és 20ml telített, vizes NH4CI oldatot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 3x30 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 10 ml vizzel mossuk, MgS(k-on szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott 42 mg /56,2 %/ szalutaridinol epimer elegy minden fizikai és kémiai tulajdonságában megegyezik a D.H.B.Barton által leirt hasonló eleggyel. melyből önmagában ismert uton tebainon keresztül a morfin es a kodein előállítható, J. Chem.Soc., 1965» 2423» 25. példa Az l.sz. példában leírtak szerint jártunk el, kiindulási anyagként 0,45 g /1»0 mmól/ 2-benziloxi-karbonil-7-hidroxi-l-/3-hidroxi-4~metoxi-benzil/-6-metoxi-l,2,3»4-tetrahidro-izokinolinból kiindulva halogènesőszerként 160 mg /1,0 mmól/ brómot alkalmazva. Feldolgozás után kapott amorf termék a 6*-bróm-N~benziloxikarbonil-norretikulin 343 mg /65 %/• IB /KBr/î 3450 cvC*- /OH/, 1680 /ÍT-C=0/ 12
