182792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására
182.792 Találmányunk tárgya uj eljárás az I általános képletü N-norszalui/aridln-ssármazékok - ahol" X jelentése hidrogénatom-, klór- vagy brómatom, R jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonll-, vagy benziloxi-karbonil csoport és valamennyi csoport 1 vagy több halogénatommal helyettesített lehet - előállítására II általános képletü - ahol R és X jelentése a fenti - N-norretikulin-származékok oxidációjával, oly módon, hogy az oxidációt a/ /VI/ általános képletü bisz-/aciloxi/-jódbenzol; vagy b/ /VII/ általános keçletü jód/III/- cilát, vagy c/ /VIII/ általános kepletü tetraalí.,i iammónium-/di/aciloxi/-jodàt/I/-çyel végezzük el,. - ahol Ar jelentese adott esetben egy vagy több halogén-atommal, nitrocsoporttal, vagy metilcsoporttal helyettesített xenil-caoport, Y jelentése hidrogén-, klór-, bróm-, vagy fluor-atom, és alkil jelentése 1-4 szenatomoa alkil- előnyösen etil-csoport - és abban az esetben, ha Y jelentése hidrogénatom,a reakciót valamely 0,58-9*9 közötti pK értékű sav, vagy savak vagy azok sóinak jelenlét eben játszatjuk le. A szubsztituen3ek jelentése a leírás során nem változnak, igy ismétlésüktől eltekintünk. A leírás során jód/III/-vegyületen +3-as oxidációs számú jódot tartalmazó jód-vegyületet értünk. A gyógyászatilag kiemelkedő fontosságú morfin és kodein teljes szintézisének egyik lehetséges útja az alkalmasan helyettes itett 1-benzil-tetrahidro-lzokinolin-szárnazékok oxidativ gyürüzárása szalutaridin-származékokká. Belőlük szalutaridinolon keresztül .Am.Chera.Soc. 97, 1239 /1975/7, majd tebainon át kodein illetve morfin nyerhető ^5.894.026 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás, J.Org.Chem. 44, Î567 /1979/í J.Iáed.Chem. 20, 164 A fenti szintézis kulcslépese az oxidativ gyürüzárás. A III képletü retikulin kálium-hexaciano-ferrátos oxidációjával mindössze 0,03 %-os termeléssel kapták a IV képletü szalutar idint, amelyet csak izotóp-higitásos módszerrel tudtak kimutatni Iß.Chem.Góc., 1965 242^7. Szalutaridint a 6*-amino-retikulin ó’-diazo-vegyületen keresztül történő gyűrűz árasával kevesebb mint 1 %-os termeléssel állítottak elő </J*Chem.Soc., /C/.f 1969» 20307. N-trifluoracetil-norretikulin és N-etöxikarboni1-norretikulin tallium-trisz-trifluoracetátos oxidációjával 11 % illetve 23 %-os termeléssel jutottak a megfelelő szalutaridin-szArmazékokhoz /J.Am.Chem.Soc. 97» 1239 /1975^7* Megállapították továbbá, hogy a 6»-helyzetben bróm-védőcsoportot tartalmazó retikulin oxidativ gyűrűz ár ás a kor a bróm-szubsztituens lehasad, és szalutaridin-származék helyett csupán az V képletü aporfinvázas izoboldin képződik /J.Chem. Soo. /C/ 1966 20617. Hasonlóan ä 6’-bróm-N-etoxikarbonil-norretikulin oxidativ gyűrűzárásakor a reakció elegyben szalutaridin származékot nem, csupán N-etoxi-karbonil-norizoboldint tudtak kimutatni ^Tetrahedron 25, 3667 /196927* w Ugyancsak aporfinvázas vegyületek elsődleges képződését Írták le l-benzil-tetrahidro~izokinolin~szúrmazékok ólom/IV/-2
