182791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására
182.791 A kapott elegy preparativ rétegkromatográfiás elválasztását a 5* példában leírtak szerint végezzük. Â reakció eredményeként 2,5 mg /5,6 % konverzió/ 1-bróm-N-etoxikarbonil-norazalutaridint éa 58 mg /54,5 %/ változatlanul maradt 6*-bróm-N-etoxi-karbonil-norretikulint kapunk. Az l-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridin termeléae 7.8 %. fizikai éa spektroszkópiai adatai a 5.példában nyert termek adataival mindenben megegyeznek. l2. példa 214 mg /0,46 írnál/ 2-etoxikarbonil-7-hidroxi-l-/6-bróm-5-hidroxi-4-metoxi-benzil/-6-metoxi-l,2,5,4-tetrahidro-izokinolint 100 ml absz. diklórmetánban oldunk. Az oldathoz 612 mg /5*75 mmól/ vízmentes triklórecetsavat adunk, majd -25°0 - -50 oc-ra lehűtjük. Két óra alatt részletekben beadagolunk 177»5 mg /0,78 mmól/ diklór-diciano-p-benzokinont. A reakcióelegyet további 5 órán át -25°0 - -50°C-on kevertetek, majd 16 órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. A továbbiakban a 5. példában leírtak szerint jártunk el. A reakció eredményeként 16,5 mg /7,6 % konverzió/ 1-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridint és 82 mg /58,5 %/ 6 »-bróm-N-etoxikarbonil-norretikulint kapunk. : Az 1-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridin termelése 12,5 %, fizikai és spektroszkópiai tulajdonságai a 5* példában leirt termék megfelelő adataival mindenben megegyeznek. 15. példa A 12. példában leírtak szerint járunk el 160 mg /1,4 mmól/ trifluorecetsavat alkalmazva savként a reakcióban. A reakció eredményeként 12,7 mg /5,9 % konverzió/ 1- -bróm-N-etoxi-karbonil-norszalutaridint és 84 mg /59,2 %/ 6»-bróm-N-etoxikarbonil-norretikulint kapunk. Az 1-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridin termeléae 9,7 %, fizikai és spektroszkópiai tulajdonságai mindenben megegyeznek a 5. példában leirt termék megfelelő adataival. 14. példa 102 mg /0,22 mmól/ 1-bróm-N-etoxlkarboni1-norazalutaridint 25 ml absz. tetrahidrofuránban oldunk, majd hozzáadunk 152 mg /4,0 mmól/ litium-aluminium-hidridet. A reakcióelegyet 6 órán át forraljuk viaszaiolyatás közben, majd lehűtjük és 20 ml telitett, vizes NH4CI oldatot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 5x50 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 10 ml vízzel mossuk, MgSO^-on szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott 42 mg /56,2 %/ azalutaridinol epimer elegy minden fizikai és kémiai tulajdonságában megegyezik a D.H.R.Barton által leirt hasonló eleggyel. melyből önmagában ismertetőn tebainon keresztül a morfin és a kodein előállítható / J. Chem.Soc., 1965, 242^7• 15. példa 172 mg /0,5 mmól/ 2-förmil-7-hidroxi-l-/5-hidroxi-4- -metoxi-benzil/-6-métoxi-l,2,5,4-tetrahidro-izokinolint 500 ml* absz. diklórmetánban oldunk, hozzáadunk 245 mg /1.5 mmól/ vízmentes triklórecetsavat. Az oldatot -25 °G - -50 öC-ra hütjük 8
