182791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására

182.791

3* példa

235 nig /O,5 mmól/ 2-etoxikarbonil-7-hldroxi-l-/6-bróm-3-hidroxi-4-metoxi-benzil/-6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 150 ml-ea háromnyaku gondosan kiszárított lombikban 70 ml abszolút diklórmetánban oldunk, majd 275 mg /1,2 mmól/ pikrinsavat adunk hozzá, és -25°C- 30°C-ra lehűtjük. Fél óra alatt részletekben beadagolunk 3,11.5 mg /0.25 mmól/, előzőleg vákuumexszikkátorban KOH felett szárított olom/IV/-acetátot,

Az anyagot további 1,5 órán át -25°C- -30°C-on kevertetjük, majd 16 .órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. A meg hideg reakcióelegyet 3x30 ml 10$á-os NaHCO* oldattal, majd 2x30 ml 20 %-oa NH4CI oldattal mossuk, MgSO^-on szárítjuk, vákuumban bepároljuk.

Az igy nyert nyersterméket kevés diklórmetánban oldjuk és 1 mm-es rétegvastagságú Kieselgel PF254 /Merck/ lapon preparativ r étegkromatográf ia segítségével elválasztjuk. A kifejlesztést koncentrált NELOH oldattal telitett kamrában metilénklorid-metanol 20:1 elegyben végezzük. A reakció főtermékét és a kiindulási anyagot az adszorbensről diklórmetán-metanol 1:1 elegyével leoldjuk, az egyes frakoiókat bepároljuk és kristályosítjuk. A preparativ rétegkromatográfiás elválasztással 40 mg /17»1 % konverzió/ 1-bróm-N-etoxikarbonil-norszalutaridint és 149 mg /64 %/ 6»-bróm-N-etoxikarbonil-norretikulint kapunk.

Az 1-bróm-H-etoxikarbonil-norszalutaridin termelése

47,5 X*

Op: 204-206°C /etilacetátból/

UV /GíUOT/i 237 nm /lg, = 4,25/

280 nm /lg^ = 3,17/

IB /KBr/í 3500 cm“1 /OH/; 1695 /C=0/; 1680 /N-0=0/; 1645 /C=C/| 1610 /Ar/

/aísO-dg/: 1,29 /t,3H,CH5/; 3,72 /s, 3H, OGHj/; 3,90

/s, 3H, 0CH5/; 4,18 /q, 2H, CH2/5 5,18 /m, 1H, CU-H/i 6,31 /a, 1H, 08-H/l 7,64 /s, 1H, Cg-H/í 7,08 /s,lH,02-H/ 8,41 /s, 1H, OH/.

MS 1 m/e /%/ 465 /100i/; 463 /100 M/j 448 A3/; 447 /II i/;

445 /9/; 436 /32 i/5 435 /27/í 592 /20 1/; 390 /25/s 576 /25 1/; 574 /22/i 363 /53 i/í 361/42/.

4. példa

A 3* példában leírtak szerint járunk el, oxidálószerként 235 mg /0,5 mmól/ ólom/IV/-acetátot alkalmazva.

A reakció eredményeként 55,6 mg /23 % konverzió/ 1-bróm-N-etoxikarboni1-norszalutaridint és 106 mg /45,5 %/ változatlanul maradt 6»-bróm-N-etoxikarboníl-norretikulint kapunk.

Az 1-bróm-N-etoxikarbonil-norazalutaridin termelése

42,2 %, fizikai és spektroszkópiai adatai a 3« példában leirt termék adataival mindenben megegyeznek.

5. példa

A 3* példában leírtak szerint jártunk el, de nem adtunk a reakcióelegyhez pikrinsavat.

A reakció eredményeként a preparativ r étegkromatográf iás elválasztás után 16,3 mg /7 % konverzió/ 1-brom-N-etoxikar-6