182790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17béta-hidroxi- 5-androsztén-származékok előállítására
182.790 Â találmány tárgya uj eljárás I általános képletü 170- -hidroxi-5-androsztén-származékok előállítására, mely képletben Rp jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R| hidrogénatom, 1-4- szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomoa ' alkinilcaoport. E vegyületeket H -ionok vagy Lewis-savak jelenlétében a megfelelő X-hidroxi-vegyületekké hiűrolizálhatjak. Ezek továbbalakitása gyógyászati hatása vegyületekké jól ismert. így például az előállított 3A-hidroxi-5-androsztén-17- -on-származekokat Oppenauer-reakoióval, például a hidrolízistermék benzol-acetonelegyben aluminlum-isopropiláttal történő melegitésével a megfelelő 17’-hidroxi-3-oxo- rN^-szteroidokká alakíthatjuk át, igy például teaztoszteronná, I7 ',-metil-tesztoszteronná, 17^-etil-teaztoszteronná vagy 17x-etinil-tesztoszteronná, melyek hormonaktivitása jól ismert. Ezenkívül a 17 -etinil-17!-hidroxi-4-androsztén-3-on értékes közbenső termék a gyógyászatilag hatékony 17'-hidroxi- ' -progeszteron és észterei előállítása során, lásd a Hel. Chim. Acta 24, 1941, 945, valamint a 2 140 291 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratot. A II általános képletü 5-androsztén-17-on-származékok 17- oxocsoportjának redukcióját szakember számára jól ismert módszerekkel végezzük, lásd például John Pried: Organic Reactions in Steroid Chemistryt van ITostrand Beinhold Comp., New York, 1972., I. kötet 61. es következő oldalán. így ezeket a vegyületeket például nátriumbórhidriddel vagy litiumaluminiumhidriddel reagáltatva a megfelelő 17 -hidroxi-5-androsztén-származék keletkezik. Ugyancsak ismeretesek módszerek a 17-oxocsoport alkilezésére, lásd például John Fried: Organic Reactions in Steroid Chemistry - van Nostrand Beinhold Comp., New York- 1972, II. kötet 7 53» oldal. így a II általános képletü 5-androsztén-17-on-szarmazékokat például alkil-magnézium-halogenidekkel vagy alkálifém-acetilidekkel reagáltatva a megfelelő 17<S-hidroxi-17-xalkil-/vagy etinil/-5-androsztén-származékok keletkeznek. A II általános képletü kiindulási anyagokat egyszerű módon úgy állíthatjuk elő. hogy egy III általános képletü vegyületet, ahol R2 a fenti es Bj valamely szterin 17.'-helyzetű 8-10 szénatomos szSnhidrogéncsoportja, valamely szterin-oldallánc- ' -lebontásra alkalmas mikroorganizmus-tenyészettel fermentálunk. Alkalmas Rp alkilcsoport például a propil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy mindenekelőtt a metil- vagy etilcsoport. Az Rx 8-10 szénatomos szénhidrogéncsoport alatt olyan csoportok értendők, melyek a természetes zoo- és fitoszterinek, például koleszterin, sztigmaszterin, kampeszterin, brasszikae szterin vagy szitoszterinek 17.-helyzetü oldalláncán találhatók. A II általános képletü vegyületek előállítását ugyanolyan reakciókörülmények között végezzük, mint a már ismert, a szterinek mikrobiológiai oldallánc-lebontási reakció esetén, olyan mikroorganizmus-tenyészetekkel, melyeket általánosan használnak a szterinek oldalláncának lebontásához. Ilyen célra alkalmas mikroorganizmusok például az Arthrobacter, Brevibacterium, Microbacterium, Protaminobacter, Streptomyces vagy főleg a Mycobacterium genus .törzsei. Ilyen alkalmas mikroorganizmusok például a következők: Microbacterium lactum IAM-1640, Protaminobacter alboflavus IAM-1040, Bacillus roseus IAM-1257» Bacil-2
