182781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lokálisan alkalmazható, szabályozott oldódási sebességű, stabilizált, prosztaglandin tartalmazó tabletták előállítására
182.781 A találmány tárgya uj eljárás lokálisan alkalmazható, szabályozott oldódási sebességű, stabilizált, prosztaglandintartalmu tabletták előállítására. Mint ismeretes, a prosztaglandinokat ezidőazerint elsősorban nőgyógyászati alkalmazásokra, Winquist, N. és munkatársa /Lancet, 889, 1970/ tapasztalatai alapján vezették be a terápiába. Magyarországon többen is., folytattak ilyen irányú kutatáao-' kát. /Orvosi Hetilap 115, 919--927.' /1972/; Magyar Nőorvosok Lapja 57, 97.-105. /I974/7» A vizsgálatok alapján világszerte injektálháó oldat formájában kerültek forgalomba a prosztaglandin Pox hatóanyag-tartalmú készítmények a humán terápiában főként ^terhesség megszakítás, méhszáj-tágitás és szülés megindítás céljából. Egy ilyen célokat szolgáló injektálható gyógyszerkészítmény előállítását ismerteti a I7I 997 ljsz. magyar szabadalmi leírás. Prosztaglandln-E hatóanyagú inhalációs készítményt ismertet a 2 5IO 105 22. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvános- Ságrahozatali irat. Itt a vivő fázist A—10 ssénatomoa alkanolok képezik. Ilyen megoldás szilárd készítmények előállítására nem jöhet számításba. Lényegében véve azonos megoldást tartalmaz a 5 952 004 és a 5 954- 778 az. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Itt a stabilizálásra a prosztaglandin-E hatóanyagot oiklodextrinnel zárványkomplexbe viszik. Az elért stabilitásra jellemző, hogy a készítmény szobahőmérsékleten mintegy két hónapig tárolható. Hasonló ciklodextrines stabilizálás ismerhető meg a 2 840 142 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvános ságrahozatali iratból is. A hatóanyag itt prosztaciklin. 3-6 hónapig tárolható készítményeket lehet, előállítani a 77 31818 sz. japán Kokai szerint úgy, hogy a prosztaglandin-E2 hatóanyagot valamilyen tiollal vagy dezoxikólaavval vagy egy dezoxikoláttál együtt alkalmazzák. Vizoldhatatlan hordozóba ágyazást ismertet a 78 142517 sz. japán Kokai. Ennél a megoldásnál a prosztaglandin-E^ és -3?2x hatóanyagot vizoldhatatlan cellulóz-acetát filmbe ágyazzák. Komoly hátrányt éppen a hordozó vizoldhatatlanaága okoz, ugyanis ebből egyrészt nem egyforma a hatóanyag felszabadulás sebessége /függ a környezet kémhatásától, nedvességétől/, másrészt a hatóanyag eltávozása után visszamaradt a vizoldhatatlan hordozó anyag, amelynek eltávolításáról külön gondoskodni kell /idegen testként viselkedve irritálja a környezetét/. A 79 35208 sz. japán Kokai a proaztaglandin-Eo szénsavészterekkel történő stabilizálást mutatja be. A megoldás gyakorlatilag nem alkalmazható, hiszen a szénsav-észterek maguk sem stabilis vegyületek, hő hatására nagyfokú bomlást szenvednek. Minthogy az injekciós készítmények intrauterin, intraamniális vagy intravénás alkalmazása különleges felkészültséget és körültekintést igényel, és mert a kezelés alatt álló személyre is nagyobb megterhelést jelent, ezért egyszerűbben alkalmazható gyógyszerformára a gyógyászat :ter én régóta szükség mutatkozik. Ismeretes az is, hogy az orális gyógyszerformákkal csak meglehetősen nagy dózisban lehet klinikai eredmények elérni, ugyanakkor ezt a gyógyszerformát természetes okokból is aránytalanul több nem kivonatos mellékhatás kis éri. i 2
