182775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-klór-pregnán-származékok előállítására
182.775 1iun-hidrogén-karbonat lő ml kiforralt ioncserélt vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A szterold fokozatosan oldódik, de a reakcióelegy még két óra múlva la opáloa marad. Ekkor ecetsavval 6-6,5 pH-értékro állítjuk a reakcióelegyet éa csökkentett nyomáson, 40 °C alatti hőmérsékleten az oldószert elpárologtat* juk. A szilárd maradékot vízzel elkeverjük, leszűrjük, a terméket vízzel mossuk és megszáritjuk. 5»4 g nyer3 terméket kapunk, ezt^ éterből át kristályos it juk. Ily módon 4,05 g 3-klór-9X-fluor-ll'S 1G 17\, 21-tetrahidroxi-pregna-1,3,5-trién-20-on-16,17- -acetonidot /az elméleti hozam 75 %-a/ kapunk; op.: 221-222 °C. Elemzési adatok: Cl: 7,6;i 7o /számított: 7»83 %/. IR: megegyezik a 2. példa szerint kapott termékével. 5. példa 3-Klór-6,9X-áifluor-llV, 16<, 17á, 21-tetrahidroxi-pregna-l,3,5-trién-20-on-16,17~acetonid-21-monoklóracetát 10 ml diklór-metán és 1,53 ml dimétil-formamid elegyét -10 °C-ra hütjük és ezen a hőmérsékleten 0,48 ml /5,2 mmol/ foszfor-oxiklóridőt csepegtetünk hozzá. Az oldatot -10 °C-on 20 percig keverjük, majd hozzáadjuk 0,9 g /1,7 mmol/ ö^Y, 9á-difluor-ir\, 16c\', 17v, 21-tetrahidr oxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-16,17-acótonid-21-mo~ noklóracetát 0,02 ml plridint tartalmazó 20 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 25-26 °C-on 5 óra hosszat keverjük, ezután 30 ml diklór-metánnal hígítjuk és hozzácsepegtetjük 2,08 g /20,8 mmol/ kálium-hidrogén-karbonát 100 ml vízzel készített oldatához. 20 perces keverés után a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist 30-30 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk, a szerves fázisokat egyesitjük, 50-50 ml vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és leszűrjük. Az oldószert csökkentett nyomáson, 30 °0 hőmérsékleten elçarologtàtjuk, a szilárd maradékot éterrel eldörzsöl^ük, szűréssel elkülönítjük és fénytől védve, vákuumban, szobahőmérsékleten megszűr itjuk. Ily módon 0,69 g 3-klór-6,9"Vdif luor-11 \t 16 1, 17 X, 21-tetrahidr oxi-pr egna-1,3,5-tr i én-20-on-16,17-acet on id-21-monoklóracetátot /az elméleti hozam 74 %-aJ kapunk; op.: 238-243 °C. Elemzési adatok: Cl: 13*40 %i 13,47 % /számított: 12,95 %/• 6. példa 3-Klór-6,9á-dif luór-11 X, 16 ', 17 v, 21-tetrahidr oxi-pr egna-1, 3,5-trién-20-on-16,17-acetonid 30 ml benzol és 80 ml metanol elegyében szobahőmérsékleten, keverés közben 0,55 g /1»0 mmol/ 3-klór-6,9>^-difluor-llí'',16 ,17 , 21-tetrahidroxi-pregna-l,3,5-trién-20-on-16 J17-acetonid-21-monoklóracetátot oldunk,az oldatot nitrogén-gazáramban 15 percig keverjük, majd 0,2 g /2,0 mmol/ kálium-hidrogén-karbonát 1,5 ni kiforralt ionmentes vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az ennek hatására beopálosodó reakcióelegy 15 pero alatt kitisztul, ph-értéke 7,5-8* Az elegyet 28°C hőmérsékleten 35 percig keverjük, majd ecetsav hozzáadásával 6 körüli pH-értékre állítjuk és 40°C alatti hőmérsékleten, csökkentett nyomáson az oldószert elpárologtatjuk.A kapott szilárd maradékot vízzel eldörzsöljük, szűréssel elkülönítjűk,. vízzel mossuk és vákuumban fénytől védve 9
