182775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-klór-pregnán-származékok előállítására
182.775 megszór itjuk. 0,41 g kristályos nyers terméket kapunk, ezt éterből átkristályosltjuk; Ily módon 0,37 g 3-klór-6,9 -difluor-11',16 ,17 • ,21-tetrahldroxi-pregna-l,3,5-trién-20-on-16,17-a~ cetonidot /az elméleti hozam 78,7 %-a/ kapunk; op.: 225-229 °C. IR: 3510, 3420 /,-OH/, 1720 /V 0=0 C2pkarbonil/, 1678, 1623 /* 0=0/, 1052 /> -Ô-0 ace.tonid/ om-i. 7» példa 3-Klór-6-bróm-9v-fluor-irj, 16', 17'á, 21-tetrahidroxlpregna-1,3 » 5-tr1én-20-on-16,17-ácetonid 10 ml diklór-metán és 3»6 ml dimetil-formamid 0 °C hőmérsékletre hütött elegyéhez 1,12 ml /12,2 mmol/ foszfor-oxikloridot csepegtetünk. Az elegyet 0 °C-on 20 percig keverjük, majd -8 °C-ra hütjük és ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,22 g /4,Q mmol/ 6-br óm-9'<-f luor-117,-16 ',17 ,21-tetrahidroxi-pregna-l,4-dién, 3»20-dion, 16,17-acetonid-21-acetát 0,04 ml piridint tartalmazó 20 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet -10 °G és 0 °C közötti hőmérsékleten 1 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten további 4,5 óra hosszat keverjük, azutan a reakció teljessé tétele céljából 2-5 °C hőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 20 ml diklór-metánnal hígítjuk a roakcióolegyet, 20 ml 20 %-os vizes nátrium-acetát-oldatot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist 20-20 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk, a szerves fázisokat egyesitjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Maradékként 2,95 g olajos nyers terméket kapunk, ezt 30 ml acetonban oldjuk, majd az oldatot vizbe csepegtetjük, a kivált terméket szűréssel elkülönítjük és megszáritjuk. Ily módon 2,0 g 3-klór-6-bróm-9 -fluor-lld , 16 -, 17 » 21-tetrahidroxi-pregna-1,3,5-tr ién-20-on-16,17-acetonid-21-acetátot /az elméleti hozam 87,3 %-a/ kapunk halványsárga kristályos termék alakjában. E termék 1,14 g-ját 1,99 mmol 40 ml metanolban szuszpendáljuk és szobahőmérsékleten, keverés közben 10,0 ml 67 %-os vizes per klóraav-oldatot csepegtetünk hozzá. A azuszpenziót 1 óra hosszat keverjük, majd 10 ml diklórmetánt adunk hozzá, amikor is homogén oldatot kapunk. Ezt további 8 óra hosszat keverjük, majd becsepeçtetjük 100 ml 1 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba es az elegyet 50-50 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. A diklór-metános fázisokat egyesitjük, 1 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd semleges reakcióig viszel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott kristályos nyers terméket éter és petroléter 1:5 arányú elegyével kezeljük, leszűrjük és vákuumban megszór itjuk. Ily módon 1,0 g 3-klor-6-bróm-9 '-fluor-ll'\, 16 ', 17'» 21-tetrahidroxl-pfegna-l,3,5-'brién-20-on-16,17--acetonidot /az elméleti hozam 94,3 %-a/ kapunk. Az éterből átkrl3tályositott termék 191-194 °C-on olvad. IR: 3500 / 7 C21-0H/, 3440 /v 011-0H/, 1715 /V 0=0 02Q-kar-bonil/, 1638, 1602, 1562 /V 0=0 /, 1382, 1375 / fB -CH^, geninális metilcsóportok az acetonldban/, 1055 / v -0-0--acetonid/ cm--»-. ' 10
